Los efectos de la trazodona en la gravedad de la apnea del sueño

La apnea obstructiva del sueño (AOS) se caracteriza por el colapso repetitivo u "obstrucción" de las vías respiratorias faríngeas durante el sueño. Estas obstrucciones dan como resultado hipopneas/apneas repetitivas e hipoxia/hipercapnia intermitente, así como picos en la actividad simpática. Dichos procesos perturban el sueño normal y deterioran la función neurocognitiva, lo que a menudo resulta en somnolencia diurna excesiva y disminución de la calidad de vida. Además, la AOS se asocia con morbilidad y mortalidad cardiovascular, lo que convierte a la AOS en un importante problema de salud.

La evidencia actual sugiere que la patogenia de la AOS involucra las interacciones de al menos cuatro rasgos fisiológicos que comprenden: 1) la anatomía faríngea y su propensión al colapso. Esta colapsabilidad de la vía aérea superior se mide como la presión crítica de cierre o PCRIT. 2) la capacidad de los músculos dilatadores de las vías respiratorias superiores para activar y reabrir las vías respiratorias durante el sueño (es decir, compensación neuromuscular) medido como el aumento en la actividad de la electromiografía (EMG) de las vías respiratorias superiores por encima del nivel de referencia. 3) el umbral de despertar del sueño (es decir, la propensión a que las hipopneas/apneas den lugar al despertar y al sueño fragmentado) medido como la presión epiglótica que se produce justo en el momento del despertar y 4) la estabilidad del circuito de retroalimentación ventilatoria (es decir, ganancia de bucle). La presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) es el tratamiento más común para la AOS, pero a menudo se tolera mal; solo ~50% de los pacientes diagnosticados con OSA continúan la terapia más allá de los 3 meses. Dada esta limitación, se han probado enfoques alternativos y generalmente se han centrado en el uso de aparatos orales y cirugía de las vías respiratorias superiores.

Además de estas terapias alternativas, el uso de agentes farmacológicos para el tratamiento de la AOS ha ganado un amplio interés. Los datos anteriores han demostrado que la trazodona hipnótica no miorrelajante aumenta el umbral de excitación, sin embargo, sus efectos sobre la gravedad de la apnea del sueño siguen sin estar claros. Con base en estudios que muestran que aumentar el umbral de excitación con un hipnótico diferente mejora la gravedad de la apnea del sueño, planteamos la hipótesis de que la trazodona aumentará el umbral de excitación y esto se asociará con una mejora en la gravedad de la apnea del sueño.

Por lo tanto, el objetivo general de este estudio es examinar los efectos que tiene la trazodona sobre la gravedad de la AOS.

DISEÑO DEL ESTUDIO:

Se utilizará un diseño de control aleatorio doble ciego. Inicialmente, los participantes serán asignados al azar al brazo de trazodona o placebo, donde se les realizará una polisomnografía clínica (PSG) con la adición de un catéter de presión epiglótica. El propósito de la PSG clínica es determinar la gravedad de la AOS (es decir, AHI) y el catéter epiglótico permite completar el cálculo del umbral de excitación.

Durante el brazo de trazodona, los participantes recibirán trazodona (100 mg por vía oral) para que la tomen antes de acostarse. Durante el grupo de placebo, a los sujetos se les dará un placebo para que lo tomen antes de acostarse.

Los participantes tendrán al menos un período de lavado de 1 semana antes de pasar al siguiente brazo del estudio en el que se repetirá la PSG clínica. En total cada asignatura se estudiará durante 2 noches.