Virkningerne af trazodon på sværhedsgraden af ​​søvnapnø

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er karakteriseret ved gentagne kollaps eller 'obstruktion' af svælgluftvejen under søvn. Disse obstruktioner resulterer i gentagne hypopnøer/apnøer og intermitterende hypoxi/hypercapni samt stigninger i sympatisk aktivitet. Sådanne processer forstyrrer normal søvn og forringer neurokognitiv funktion, hvilket ofte resulterer i overdreven søvnighed i dagtimerne og nedsat livskvalitet. Desuden er OSA forbundet med kardiovaskulær morbiditet og dødelighed, hvilket gør OSA til et stort sundhedsproblem.

Aktuelle beviser tyder på, at OSA-patogenese involverer interaktioner af mindst fire fysiologiske træk, der omfatter: 1) pharyngeal anatomi og dens tilbøjelighed til at kollapse. Denne sammenklappelighed af de øvre luftveje måles som det kritiske lukketryk eller PCRIT. 2) de øvre luftvejsdilatatormusklers evne til at aktivere og genåbne luftvejene under søvn (dvs. neuromuskulær kompensation) målt som stigningen i øvre luftvejs elektromyografi (EMG) aktivitet over basislinjeniveauet. 3) arousal-tærsklen fra søvn (dvs. tilbøjeligheden til, at hypopnøer/apnøer fører til arousal og fragmenteret søvn) målt som det epiglottiske tryk, der forekommer netop på tidspunktet for arousal, og 4) stabiliteten af ​​den ventilatoriske feedback-sløjfe (dvs. sløjfeforstærkning). Kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) er den mest almindelige behandling for OSA, men det tolereres ofte dårligt; kun ~50% af patienter diagnosticeret med OSA fortsætter behandlingen ud over 3 måneder. I betragtning af denne begrænsning er alternative tilgange blevet testet og har generelt fokuseret på brugen af ​​orale apparater og øvre luftvejskirurgi.

Ud over disse alternative terapier har brugen af ​​farmakologiske midler til behandling af OSA fået stor interesse. Tidligere data har vist, at det ikke-myorelaxerende hypnotiske trazodon øger ophidselsestærsklen, men dets virkninger på sværhedsgraden af ​​søvnapnø forbliver uklare. Baseret på undersøgelser, der viser, at forøgelse af arousal-tærsklen med et andet hypnotikum forbedrer sværhedsgraden af ​​søvnapnøen, antager vi, at trazodon vil øge ophidselsestærsklen, og dette vil være forbundet med en forbedring af sværhedsgraden af ​​søvnapnøen.

Derfor er det overordnede formål med denne undersøgelse at undersøge de virkninger, som trazodon har på OSA sværhedsgraden.

STUDERE DESIGN:

Et dobbeltblindet randomiseret kontroldesign vil blive brugt. Indledningsvis vil deltagerne blive randomiseret til trazodon- eller placebo-armen, hvor de både vil have en klinisk polysomnografi (PSG) med tilføjelse af en epiglottisk trykkater. Formålet med den kliniske PSG er at bestemme sværhedsgraden af ​​OSA (dvs. AHI) og det epiglottiske kateter gør det muligt at fuldføre beregningen af ​​arousal-tærsklen.

Under trazodonarmen vil deltagerne få trazodon (100 mg gennem munden) til at tage før sengetid. Under placebo-armen vil forsøgspersonerne få en placebo, som de skal tage før sengetid.

Deltagerne vil have en udvaskningsperiode på mindst 1 uge, før de går over til den næste del af undersøgelsen, hvor den kliniske PSG vil blive gentaget. I alt vil hvert emne blive studeret i 2 nætter.