De effecten van trazodon op de ernst van slaapapneu

Obstructieve slaapapneu (OSA) wordt gekenmerkt door herhaalde ineenstorting of 'obstructie' van de faryngeale luchtweg tijdens de slaap. Deze obstructies resulteren in herhaalde hypopneus/apneus en intermitterende hypoxie/hypercapnie, evenals pieken in sympathische activiteit. Dergelijke processen verstoren de normale slaap en verminderen de neurocognitieve functie, wat vaak resulteert in overmatige slaperigheid overdag en een verminderde kwaliteit van leven. Bovendien wordt OSA in verband gebracht met cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit, waardoor OSA een groot gezondheidsrisico vormt.

Huidig ​​​​bewijs suggereert dat OSA-pathogenese de interacties omvat van ten minste vier fysiologische kenmerken, waaronder: 1) de keelholte-anatomie en de neiging tot instorting. Deze inklapbaarheid van de bovenste luchtweg wordt gemeten als de kritische sluitdruk of PCRIT. 2) het vermogen van de bovenste luchtwegdilatatorspieren om de luchtweg tijdens de slaap te activeren en te heropenen (d.w.z. neuromusculaire compensatie) gemeten als de toename van de activiteit van elektromyografie van de bovenste luchtwegen (EMG) boven het basislijnniveau. 3) de opwindingsdrempel van slaap (d.w.z. de neiging van hypopneus/apneus om te leiden tot opwinding en gefragmenteerde slaap) gemeten als de epiglottische druk die optreedt net op het moment van opwinding en 4) de stabiliteit van de ventilatoire feedbacklus (d.w.z. lusversterking). Continue positieve luchtwegdruk (CPAP) is de meest gebruikelijke behandeling voor OSA, maar wordt vaak slecht verdragen; slechts ~ 50% van de patiënten met de diagnose OSA zetten de therapie langer dan 3 maanden voort. Gezien deze beperking zijn alternatieve benaderingen getest en deze zijn over het algemeen gericht op het gebruik van orale hulpmiddelen en operaties aan de bovenste luchtwegen.

Naast deze alternatieve therapieën krijgt het gebruik van farmacologische middelen voor de behandeling van OSA steeds meer belangstelling. Eerdere gegevens hebben aangetoond dat het niet-myorelaxerende hypnotische trazodon de opwindingsdrempel verhoogt, maar de effecten ervan op de ernst van slaapapneu blijven onduidelijk. Op basis van studies die aantonen dat het verhogen van de opwindingsdrempel met een ander hypnoticum de ernst van slaapapneu verbetert, veronderstellen we dat trazodon de opwindingsdrempel zal verhogen en dat dit zal worden geassocieerd met een verbetering van de ernst van slaapapneu.

Daarom is het algemene doel van deze studie om de effecten van trazodon op de ernst van OSA te onderzoeken.

STUDIE ONTWERP:

Er zal een dubbelblind gerandomiseerd controleontwerp worden gebruikt. In eerste instantie zullen de deelnemers gerandomiseerd worden naar de trazodon- of placebo-arm, waar ze zowel een klinische polysomnografie (PSG) zullen ondergaan als een epiglottische drukkatheter. Het doel van de klinische PSG is om de ernst van OSA (d.w.z. AHI) en de epiglottische katheter maakt het mogelijk de opwindingsdrempel te berekenen.

Tijdens de trazodon-arm krijgen de deelnemers trazodon (100 mg via de mond) om voor het slapengaan in te nemen. Tijdens de placebo-arm krijgen proefpersonen een placebo om voor het slapengaan in te nemen.

Deelnemers krijgen een wash-outperiode van ten minste 1 week voordat ze overgaan naar de volgende arm van het onderzoek, waarbij de klinische PSG wordt herhaald. In totaal wordt elk onderwerp 2 nachten bestudeerd.