Effekterna av trazodon på svårighetsgraden av sömnapné

Obstruktiv sömnapné (OSA) kännetecknas av upprepad kollaps eller "obstruktion" av svalgets luftvägar under sömnen. Dessa hinder resulterar i upprepade hypopnéer/apnéer och intermittent hypoxi/hyperkapni, såväl som ökningar av sympatisk aktivitet. Sådana processer stör den normala sömnen och försämrar neurokognitiv funktion, vilket ofta resulterar i överdriven sömnighet under dagen och minskad livskvalitet. Dessutom är OSA associerat med kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet, vilket gör OSA till ett stort hälsoproblem.

Aktuella bevis tyder på att OSA-patogenes involverar interaktioner av minst fyra fysiologiska egenskaper som omfattar: 1) svalgets anatomi och dess benägenhet att kollapsa. Denna kollapsbarhet av de övre luftvägarna mäts som det kritiska stängningstrycket eller PCRIT. 2) förmågan hos de övre luftvägsdilatatormusklerna att aktivera och återöppna luftvägarna under sömnen (dvs. neuromuskulär kompensation) mätt som ökningen av elektromyografiaktivitet i övre luftvägarna (EMG) över baslinjenivån. 3) upphetsningströskeln från sömn (d.v.s. benägenheten för hypopnéer/apnéer att leda till upphetsning och fragmenterad sömn) mätt som det epiglottiska trycket som inträffade precis vid tidpunkten för upphetsning och 4) stabiliteten hos den respiratoriska återkopplingsslingan (dvs. loopförstärkning). Kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) är den vanligaste behandlingen för OSA men det tolereras ofta dåligt; endast ~50 % av patienterna med diagnosen OSA fortsätter behandlingen längre än 3 månader. Med tanke på denna begränsning har alternativa tillvägagångssätt testats och har generellt fokuserat på användning av orala apparater och övre luftvägskirurgi.

Utöver dessa alternativa terapier har användningen av farmakologiska medel för behandling av OSA fått ett stort intresse. Tidigare data har visat att det icke-myorelaxerande hypnotiska trazodonet ökar upphetsningströskeln, men dess effekter på svårighetsgraden av sömnapné är fortfarande oklara. Baserat på studier som visar att en ökning av upphetsningströskeln med ett annat hypnotikum förbättrar svårighetsgraden av sömnapné, antar vi att trazodon kommer att öka upphetsningströskeln och detta kommer att vara förknippat med en förbättring av svårighetsgraden av sömnapné.

Därför är det övergripande syftet med denna studie att undersöka de effekter som trazodon har på OSA svårighetsgrad.

STUDERA DESIGN:

En dubbelblindad randomiserad kontrolldesign kommer att användas. Inledningsvis kommer deltagarna att randomiseras till trazodon- eller placeboarmen där de kommer att ha både en klinisk polysomnografi (PSG) med tillägg av en epiglottisk tryckkater. Syftet med den kliniska PSG är att fastställa svårighetsgraden av OSA (dvs. AHI) och den epiglottiska katetern gör att beräkningen av upphetsningströskeln kan slutföras.

Under trazodonarmen kommer deltagarna att ges trazodon (100 mg genom munnen) att ta innan de går och lägger sig. Under placeboarmen kommer försökspersonerna att få en placebo att ta före sänggåendet.

Deltagarna kommer att ha minst en veckas tvättperiod innan de går över till nästa arm av studien, varvid den kliniska PSG kommer att upprepas. Totalt kommer varje ämne att studeras under 2 nätter.