Trazodonen vaikutukset uniapnean vakavuuteen

Obstruktiiviselle uniapnealle (OSA) on tyypillistä nielun hengitysteiden toistuva romahdus tai "tukos" unen aikana. Nämä esteet johtavat toistuviin hypopneoihin/apneoihin ja ajoittaiseen hypoksiaan/hyperkapniaan sekä sympaattisen toiminnan nousuun. Tällaiset prosessit häiritsevät normaalia unta ja heikentävät neurokognitiivista toimintaa, mikä usein johtaa liialliseen päiväunisuuteen ja elämänlaadun heikkenemiseen. Lisäksi OSA liittyy sydän- ja verisuonisairauksiin ja -kuolleisuuteen, mikä tekee OSA:sta merkittävän terveysongelman.

Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että OSA:n patogeneesi sisältää vähintään neljän fysiologisen piirteen vuorovaikutuksen, jotka käsittävät: 1) nielun anatomian ja sen taipumuksen romahtaa. Tämä ylempien hengitysteiden kokoonpuristuvuus mitataan kriittisenä sulkemispaineena tai PCRIT:nä. 2) ylempien hengitysteiden laajentamislihasten kyky aktivoida ja avata hengitystiet uudelleen unen aikana (ts. neuromuskulaarinen kompensaatio) mitattuna ylempien hengitysteiden elektromyografian (EMG) aktiivisuuden nousuna perustason yläpuolelle. 3) unen heräämiskynnys (eli hypopneoiden/apneoiden taipumus johtaa kiihottumiseen ja pirstoutuneeseen uneen) mitattuna juuri heräämishetkellä esiintyvänä kurkkupaineena ja 4) ventilaation palautesilmukan stabiilius (ts. silmukan vahvistus). Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP) on yleisin OSA:n hoito, mutta se on usein huonosti siedetty; vain ~50 % potilaista, joilla on diagnosoitu OSA, jatkaa hoitoa yli 3 kuukauden ajan. Tämän rajoituksen vuoksi vaihtoehtoisia lähestymistapoja on testattu ja ne ovat yleensä keskittyneet suun välineiden käyttöön ja ylähengitystiekirurgiaan.

Näiden vaihtoehtoisten hoitomuotojen lisäksi farmakologisten aineiden käyttö OSA:n hoidossa on herättänyt laajaa kiinnostusta. Aiemmat tiedot ovat osoittaneet, että ei-myorelaksantti hypnoottinen trazodoni nostaa kiihottumiskynnystä, mutta sen vaikutukset uniapnean vaikeusasteeseen ovat edelleen epäselviä. Perustuen tutkimuksiin, jotka osoittavat, että kiihottumiskynnyksen nostaminen eri hypnoottisella lääkkeellä parantaa uniapnean vakavuutta, oletamme, että trazodoni nostaa kiihtyskynnystä ja tämä liittyy uniapnean vaikeusasteen paranemiseen.

Siksi tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia trazodonin vaikutuksia OSA:n vaikeusasteeseen.

SUUNNITTELU:

Käytetään kaksoissokkoutettua satunnaistettua kontrollimallia. Aluksi osallistujat satunnaistetaan tratsodoni- tai lumelääkehaaraan, jossa heille tehdään sekä kliininen polysomnografia (PSG) ja lisätty epiglottipainekatetri. Kliinisen PSG:n tarkoituksena on määrittää OSA:n vakavuus (ts. AHI) ja epiglottikatetri mahdollistaa kiihottumiskynnyksen laskemisen.

Trazodoni-varren aikana osallistujille annetaan tratsodonia (100 mg suun kautta) ennen nukkumaanmenoa. Plaseboryhmän aikana koehenkilöille annetaan lumelääke ennen nukkumaanmenoa.

Osallistujilla on vähintään 1 viikon pesujakso ennen siirtymistä tutkimuksen seuraavaan osaan, jolloin kliininen PSG toistetaan. Yhteensä kutakin ainetta opiskellaan 2 yötä.