Gli effetti del trazodone sulla gravità dell'apnea notturna

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è caratterizzata da collasso ripetitivo o 'ostruzione' delle vie aeree faringee durante il sonno. Queste ostruzioni provocano ripetute ipopnee/apnea e ipossia/ipercapnia intermittenti, nonché picchi di attività simpatica. Tali processi disturbano il sonno normale e compromettono la funzione neurocognitiva, spesso con conseguente eccessiva sonnolenza diurna e diminuzione della qualità della vita. Inoltre, l'OSA è associata a morbilità e mortalità cardiovascolare, rendendo l'OSA una delle principali preoccupazioni per la salute.

Le prove attuali suggeriscono che la patogenesi dell'OSA coinvolge le interazioni di almeno quattro tratti fisiologici comprendenti: 1) l'anatomia faringea e la sua propensione al collasso. Questa collassabilità delle vie aeree superiori viene misurata come pressione critica di chiusura o PCRIT. 2) la capacità dei muscoli dilatatori delle vie aeree superiori di attivare e riaprire le vie aeree durante il sonno (es. compensazione neuromuscolare) misurata come aumento dell'attività dell'elettromiografia delle vie aeree superiori (EMG) al di sopra del livello basale. 3) la soglia di risveglio dal sonno (ovvero la propensione per ipopnee/apnea a portare al risveglio e al sonno frammentato) misurata come pressione epiglottica che si verifica proprio al momento del risveglio e 4) la stabilità del circuito di feedback ventilatorio (ovvero guadagno di anello). La pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) è il trattamento più comune per l'OSA ma è spesso mal tollerata; solo il 50% circa dei pazienti con diagnosi di OSA continua la terapia oltre i 3 mesi. Data questa limitazione, sono stati testati approcci alternativi e si sono generalmente concentrati sull'uso di apparecchi orali e sulla chirurgia delle vie aeree superiori.

Oltre a queste terapie alternative, l'uso di agenti farmacologici per il trattamento dell'OSA sta riscuotendo un interesse diffuso. Dati precedenti hanno dimostrato che il trazodone ipnotico non miorilassante aumenta la soglia di eccitazione, tuttavia i suoi effetti sulla gravità dell'apnea notturna rimangono poco chiari. Sulla base di studi che dimostrano che l'aumento della soglia di eccitazione con un diverso ipnotico migliora la gravità dell'apnea notturna, ipotizziamo che il trazodone aumenterà la soglia di eccitazione e questo sarà associato a un miglioramento della gravità dell'apnea notturna.

Pertanto lo scopo generale di questo studio è esaminare gli effetti che il trazodone ha sulla gravità dell'OSA.

PROGETTAZIONE DI STUDIO:

Verrà utilizzato un disegno di controllo randomizzato in doppio cieco. Inizialmente, i partecipanti saranno randomizzati al braccio trazodone o placebo dove avranno entrambi una polisonnografia clinica (PSG) con l'aggiunta di un catetere di pressione epiglottico. Lo scopo del PSG clinico è determinare la gravità dell'OSA (es. AHI) e il catetere epiglottico consente di completare il calcolo della soglia di eccitazione.

Durante il braccio trazodone, ai partecipanti verrà somministrato trazodone (100 mg per via orale) da assumere prima di coricarsi. Durante il braccio placebo, ai soggetti verrà somministrato un placebo da assumere prima di coricarsi.

I partecipanti avranno almeno un periodo di sospensione di 1 settimana prima di passare al braccio successivo dello studio in cui verrà ripetuto il PSG clinico. In totale ogni materia sarà studiata per 2 notti.