Влияние тразодона на тяжесть апноэ во сне

Обструктивное апноэ сна (СОАС) характеризуется повторяющимся коллапсом или «обструкцией» глоточных дыхательных путей во время сна. Эти обструкции приводят к повторяющимся гипопноэ/апноэ и перемежающейся гипоксии/гиперкапнии, а также всплескам симпатической активности. Такие процессы нарушают нормальный сон и ухудшают нейрокогнитивные функции, что часто приводит к чрезмерной дневной сонливости и снижению качества жизни. Кроме того, СОАС связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью, что делает СОАС серьезной проблемой для здоровья.

Текущие данные свидетельствуют о том, что патогенез ОАС включает взаимодействие по крайней мере четырех физиологических признаков, включая: 1) анатомию глотки и ее склонность к коллапсу. Эта сжимаемость верхних дыхательных путей измеряется как критическое давление закрытия или PCRIT. 2) способность мышц-расширителей верхних дыхательных путей активировать и вновь открывать дыхательные пути во время сна (т. нервно-мышечная компенсация), измеряемая как повышение активности электромиографии верхних дыхательных путей (ЭМГ) выше исходного уровня. 3) порог пробуждения от сна (т. коэффициент усиления контура). Постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) является наиболее распространенным методом лечения СОАС, но часто плохо переносится; только около 50% пациентов с диагнозом СОАС продолжают лечение более 3 месяцев. Учитывая это ограничение, были опробованы альтернативные подходы, которые, как правило, были сосредоточены на использовании оральных приспособлений и хирургии верхних дыхательных путей.

В дополнение к этим альтернативным методам лечения широкое распространение получило использование фармакологических средств для лечения ОАС. Предыдущие данные показали, что немиорелаксантный снотворный тразодон повышает порог возбуждения, однако его влияние на тяжесть апноэ во сне остается неясным. Основываясь на исследованиях, показывающих, что повышение порога возбуждения с помощью различных снотворных средств улучшает тяжесть апноэ во сне, мы предполагаем, что тразодон повышает порог возбуждения, и это будет связано с уменьшением тяжести апноэ во сне.

Таким образом, общей целью данного исследования является изучение влияния тразодона на тяжесть СОАС.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Будет использоваться двойной слепой рандомизированный дизайн контроля. Первоначально участники будут рандомизированы в группу тразодона или плацебо, где им будет проведена клиническая полисомнография (ПСГ) с добавлением катетера для давления надгортанника. Целью клинического ПСГ является определение тяжести СОАС (т. AHI) и надгортанный катетер позволяют завершить расчет порога возбуждения.

В группе тразодона участникам будет даваться тразодон (100 мг перорально) перед сном. Во время группы плацебо испытуемым давали плацебо перед сном.

У участников будет по крайней мере 1-недельный период вымывания, прежде чем они перейдут к следующей группе исследования, в результате чего клиническое ПСГ будет повторено. Всего каждый предмет будет изучаться 2 ночи.