Os efeitos da trazodona na gravidade da apneia do sono

A apneia obstrutiva do sono (OSA) é caracterizada pelo colapso repetitivo ou "obstrução" da via aérea faríngea durante o sono. Essas obstruções resultam em hipopnéias/apnéias repetitivas e hipóxia/hipercapnia intermitentes, bem como aumentos na atividade simpática. Tais processos perturbam o sono normal e prejudicam a função neurocognitiva, muitas vezes resultando em sonolência diurna excessiva e diminuição da qualidade de vida. Além disso, a AOS está associada à morbidade e mortalidade cardiovascular, tornando a AOS um grande problema de saúde.

As evidências atuais sugerem que a patogênese da AOS envolve as interações de pelo menos quatro características fisiológicas que compreendem: 1) a anatomia faríngea e sua propensão ao colapso. Essa colapsibilidade da via aérea superior é medida como a pressão crítica de fechamento ou PCRIT. 2) a capacidade dos músculos dilatadores das vias aéreas superiores de ativar e reabrir as vias aéreas durante o sono (i.e. compensação neuromuscular) medida como o aumento na atividade de eletromiografia (EMG) das vias aéreas superiores acima do nível basal. 3) o limiar de despertar do sono (isto é, a propensão para hipopneias/apneias para levar ao despertar e sono fragmentado) medido como a pressão epiglótica ocorrendo apenas no momento do despertar e 4) a estabilidade do ciclo de feedback ventilatório (isto é, ganho de loop). A pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) é o tratamento mais comum para AOS, mas geralmente é mal tolerada; apenas ~50% dos pacientes com diagnóstico de AOS continuam a terapia por mais de 3 meses. Dada essa limitação, abordagens alternativas foram testadas e geralmente focadas no uso de aparelhos orais e cirurgia das vias aéreas superiores.

Além dessas terapias alternativas, o uso de agentes farmacológicos para o tratamento da AOS vem ganhando grande interesse. Dados anteriores mostraram que a trazodona hipnótica não miorrelaxante aumenta o limiar de excitação, mas seus efeitos na gravidade da apneia do sono permanecem obscuros. Com base em estudos que mostram que aumentar o limiar de excitação com um hipnótico diferente melhora a gravidade da apneia do sono, levantamos a hipótese de que a trazodona aumentará o limiar de excitação e isso será associado a uma melhora na gravidade da apneia do sono.

Portanto, o objetivo geral deste estudo é examinar os efeitos da trazodona na gravidade da AOS.

DESIGN DE ESTUDO:

Um projeto de controle randomizado duplo-cego será usado. Inicialmente, os participantes serão randomizados para o braço trazodona ou placebo, onde farão uma polissonografia clínica (PSG) com a adição de um cateter de pressão epiglótica. O objetivo da PSG clínica é determinar a gravidade da AOS (ou seja, IAH) e o cateter epiglótico permite que o cálculo do limiar de despertar seja concluído.

Durante o braço trazodona, os participantes receberão trazodona (100 mg por via oral) para tomar antes de dormir. Durante o braço do placebo, os indivíduos receberão um placebo para tomar antes de dormir.

Os participantes terão pelo menos um período de washout de 1 semana antes de passar para o próximo braço do estudo em que o PSG clínico será repetido. No total, cada assunto será estudado por 2 noites.