Die Auswirkungen von Trazodon auf die Schwere der Schlafapnoe

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist durch wiederholtes Kollabieren oder „Obstruktion“ der pharyngealen Atemwege während des Schlafs gekennzeichnet. Diese Obstruktionen führen zu wiederholten Hypopnoen/Apnoen und intermittierender Hypoxie/Hyperkapnie sowie zu Anstiegen der sympathischen Aktivität. Solche Prozesse stören den normalen Schlaf und beeinträchtigen die neurokognitive Funktion, was oft zu übermäßiger Tagesmüdigkeit und verminderter Lebensqualität führt. Darüber hinaus ist OSA mit kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität verbunden, was OSA zu einem großen Gesundheitsproblem macht.

Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die OSA-Pathogenese die Wechselwirkungen von mindestens vier physiologischen Merkmalen beinhaltet, darunter: 1) die Rachenanatomie und ihre Neigung zum Kollaps. Diese Kollabierbarkeit der oberen Atemwege wird als kritischer Schließdruck oder PCRIT gemessen. 2) die Fähigkeit der Dilatatormuskulatur der oberen Atemwege, die Atemwege während des Schlafs zu aktivieren und wieder zu öffnen (d. h. neuromuskuläre Kompensation), gemessen als Anstieg der Elektromyographie (EMG)-Aktivität der oberen Atemwege über das Ausgangsniveau hinaus. 3) die Erregungsschwelle aus dem Schlaf (d. h. die Neigung, dass Hypopnoen/Apnoen zu Erweckung und fragmentiertem Schlaf führen), gemessen als epiglottischer Druck, der gerade zum Zeitpunkt des Erwachens auftritt, und 4) die Stabilität der Rückkopplungsschleife der Beatmung (d. h. Schleifenverstärkung). Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP) ist die häufigste Behandlung für OSA, wird aber oft schlecht vertragen; nur etwa 50 % der mit OSA diagnostizierten Patienten setzen die Therapie länger als 3 Monate fort. Angesichts dieser Einschränkung wurden alternative Ansätze getestet und konzentrierten sich im Allgemeinen auf die Verwendung von Oralschienen und die Chirurgie der oberen Atemwege.

Zusätzlich zu diesen alternativen Therapien hat die Verwendung von pharmakologischen Mitteln zur Behandlung von OSA weit verbreitetes Interesse gewonnen. Frühere Daten haben gezeigt, dass das nicht muskelrelaxierende Hypnotikum Trazodon die Erregungsschwelle erhöht, seine Auswirkungen auf die Schwere der Schlafapnoe bleiben jedoch unklar. Basierend auf Studien, die zeigen, dass eine Erhöhung der Erregungsschwelle mit einem anderen Hypnotikum die Schwere der Schlafapnoe verbessert, nehmen wir an, dass Trazodon die Erregungsschwelle erhöht und dies mit einer Verbesserung der Schwere der Schlafapnoe einhergeht.

Daher besteht das übergeordnete Ziel dieser Studie darin, die Auswirkungen von Trazodon auf den Schweregrad von OSA zu untersuchen.

STUDIENDESIGN:

Es wird ein doppelblindes, randomisiertes Kontrolldesign verwendet. Zunächst werden die Teilnehmer randomisiert dem Trazodon- oder Placebo-Arm zugeteilt, wo sie sowohl eine klinische Polysomnographie (PSG) als auch einen epiglottischen Druckkatheter erhalten. Der Zweck des klinischen PSG besteht darin, den Schweregrad der OSA (d. h. AHI) und dem Kehldeckelkatheter ermöglicht die Vervollständigung der Berechnung der Erregungsschwelle.

Während des Trazodon-Arms erhalten die Teilnehmer Trazodon (100 mg zum Einnehmen), das sie vor dem Schlafengehen einnehmen müssen. Während des Placebo-Arms erhalten die Probanden ein Placebo, das sie vor dem Schlafengehen einnehmen müssen.

Die Teilnehmer haben mindestens eine einwöchige Auswaschphase, bevor sie in den nächsten Arm der Studie wechseln, in dem die klinische PSG wiederholt wird. Insgesamt wird jedes Fach 2 Nächte lang studiert.