Effektene av trazodon på alvorlighetsgraden av søvnapné

Obstruktiv søvnapné (OSA) er preget av gjentatt kollaps eller "obstruksjon" av svelgets luftvei under søvn. Disse hindringene resulterer i gjentatte hypopnéer/apnéer og intermitterende hypoksi/hyperkapni, samt økning i sympatisk aktivitet. Slike prosesser forstyrrer normal søvn og svekker nevrokognitiv funksjon, noe som ofte resulterer i overdreven søvnighet på dagtid og redusert livskvalitet. Videre er OSA assosiert med kardiovaskulær sykelighet og dødelighet, noe som gjør OSA til et stort helseproblem.

Nåværende bevis tyder på at OSA-patogenesen involverer interaksjoner av minst fire fysiologiske egenskaper som omfatter: 1) svelgets anatomi og dens tilbøyelighet til kollaps. Denne kollapsbarheten til de øvre luftveiene måles som det kritiske lukketrykket eller PCRIT. 2) evnen til de øvre luftveisdilatatormusklene til å aktivere og gjenåpne luftveiene under søvn (dvs. nevromuskulær kompensasjon) målt som økningen i øvre luftveis elektromyografi (EMG) aktivitet over baseline-nivået. 3) arousal-terskelen fra søvn (dvs. tilbøyeligheten til at hypopnéer/apnéer fører til arousal og fragmentert søvn) målt som det epiglottiske trykket som oppstår akkurat på tidspunktet for opphisselse og 4) stabiliteten til den respiratoriske tilbakemeldingssløyfen (dvs. loop gain). Kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) er den vanligste behandlingen for OSA, men det tolereres ofte dårlig; bare ~50 % av pasientene diagnostisert med OSA fortsetter behandlingen utover 3 måneder. Gitt denne begrensningen, har alternative tilnærminger blitt testet og har generelt fokusert på bruk av orale apparater og øvre luftveiskirurgi.

I tillegg til disse alternative terapiene har bruken av farmakologiske midler for behandling av OSA fått stor interesse. Tidligere data har vist at det ikke-myorelakserende hypnotiske trazodonet øker opphisselsesterskelen, men effekten på søvnapnéens alvorlighetsgrad forblir uklar. Basert på studier som viser at økning av opphisselsesterskelen med et annet hypnotikum forbedrer alvorlighetsgraden av søvnapné, antar vi at trazodon vil øke opphisselsesterskelen, og dette vil være assosiert med en forbedring av alvorlighetsgraden av søvnapnéen.

Derfor er det overordnede målet med denne studien å undersøke effektene som trazodon har på alvorlighetsgraden av OSA.

STUDERE DESIGN:

Et dobbeltblindet randomisert kontrolldesign vil bli brukt. I utgangspunktet vil deltakerne bli randomisert til trazodon- eller placebo-armen hvor de vil ha både en klinisk polysomnografi (PSG) med tillegg av en epiglottisk trykkkater. Formålet med den kliniske PSG er å bestemme alvorlighetsgraden av OSA (dvs. AHI) og det epiglottiske kateteret gjør det mulig å fullføre beregningen av opphisselsesterskelen.

Under trazodonarmen vil deltakerne få trazodon (100 mg gjennom munnen) som de skal ta før sengetid. Under placeboarmen vil forsøkspersonene få placebo som de skal ta før sengetid.

Deltakerne vil ha minst en ukes utvaskingsperiode før de går over til neste arm av studien, hvor den kliniske PSG vil bli gjentatt. Totalt vil hvert emne bli studert i 2 netter.