Účinky trazodonu na závažnost spánkové apnoe

Obstrukční spánková apnoe (OSA) je charakterizována opakovaným kolapsem nebo „obstrukcí“ faryngálních dýchacích cest během spánku. Tyto obstrukce mají za následek opakující se hypopnoe/apnoe a intermitentní hypoxii/hyperkapnii, stejně jako nárůsty sympatické aktivity. Takové procesy narušují normální spánek a zhoršují neurokognitivní funkce, což často vede k nadměrné denní ospalosti a snížené kvalitě života. Kromě toho je OSA spojena s kardiovaskulární morbiditou a mortalitou, což z OSA činí hlavní zdravotní problém.

Současné důkazy naznačují, že patogeneze OSA zahrnuje interakce alespoň čtyř fyziologických znaků zahrnujících: 1) anatomii hltanu a jeho sklon ke kolapsu. Tato kolapsovatelnost horních cest dýchacích se měří jako kritický uzavírací tlak neboli PCRIT. 2) schopnost dilatačních svalů horních cest dýchacích aktivovat a znovu otevřít dýchací cesty během spánku (tj. neuromuskulární kompenzace) měřená jako zvýšení aktivity elektromyografie horních dýchacích cest (EMG) nad výchozí úroveň. 3) práh vzrušení ze spánku (tj. sklon k hypopnoe/apnoe vést k vzrušení a fragmentovanému spánku) měřený jako epiglotický tlak vyskytující se právě v době vzrušení a 4) stabilita ventilační zpětnovazební smyčky (tj. zisk smyčky). Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) je nejběžnější léčbou OSA, ale často je špatně tolerován; pouze ~50 % pacientů s diagnózou OSA pokračuje v léčbě déle než 3 měsíce. Vzhledem k tomuto omezení byly testovány alternativní přístupy, které se obecně zaměřily na použití ústních pomůcek a chirurgii horních cest dýchacích.

Kromě těchto alternativních terapií získává široký zájem použití farmakologických činidel pro léčbu OSA. Předchozí údaje ukázaly, že nemyorelaxační hypnotikum trazodon zvyšuje práh vzrušení, avšak jeho účinky na závažnost spánkové apnoe zůstávají nejasné. Na základě studií ukazujících, že zvýšení prahu vzrušení pomocí jiného hypnotika zlepšuje závažnost spánkové apnoe, předpokládáme, že trazodon zvýší práh vzrušení, což bude spojeno se zlepšením závažnosti spánkové apnoe.

Proto je celkovým cílem této studie prozkoumat účinky, které má trazodon na závažnost OSA.

STUDOVAT DESIGN:

Bude použit dvojitě zaslepený návrh randomizované kontroly. Zpočátku budou účastníci randomizováni do ramene s trazodonem nebo placebem, kde budou mít obě klinickou polysomnografii (PSG) s přidáním epiglotického tlakového katétru. Účelem klinického PSG je určit závažnost OSA (tj. AHI) a epiglotický katétr umožňuje dokončit výpočet prahu vzrušení.

Během ramene s trazodonem dostanou účastníci trazodon (100 mg ústy), aby jej užili před spaním. Během ramene s placebem bude subjektům podáváno placebo, které si vezme před spaním.

Účastníci budou mít alespoň 1 týdenní vymývací období, než přejdou do další větve studie, kdy se bude klinický PSG opakovat. Celkem bude každý předmět studován 2 noci.