通过 HPV 疫苗接种 (TRAP-HPV) 研究减少和预防传播 (TRAP-HPV)

随机对照试验 (RCT) 已证明两种预防性疫苗（默克公司的 Gardasil 和葛兰素史克公司的 Cervarix）在预防针对目标 HPV 类型（HPV-6、11、16 和 18，对于 Gardasil，以及HPV-16/18, for Cervarix）及其引起的宫颈癌前病变。 这些疫苗改变了预防模式，预计将对减轻宫颈癌和其他 HPV 相关恶性肿瘤（如外阴癌、阴道癌、阴茎癌、肛门癌和口咽癌）以及良性 HPV 的负担产生重大影响-相关病症（在 Gardasil 的情况下），例如肛门生殖器疣和呼吸道乳头状瘤病。 然而，人们对接种疫苗可在多大程度上减少性伴侣之间的传播知之甚少；即，关于 HPV 疫苗在预防目标 HPV 类型传播给已接种疫苗个体的性伴侣方面的效果及其对群体免疫的影响，仍有许多有待了解。

研究人员建议在加拿大蒙特利尔的麦吉尔大学和康科迪亚大学开展一项安慰剂对照、双盲随机对照试验，以衡量接种疫苗对预防年轻（18-45 岁）异性恋夫妇中 HPV 传播的影响。 500 对夫妇中的个人伴侣* 将被随机分配接受治疗（Gardasil 9）或对照疫苗（Avaxim，一种甲型肝炎疫苗）。 这种对照疫苗提供了与 HPV 疫苗接种类似的健康益处激励，同时保留了“安慰剂”比较剂的科学说服力。 风险因素数据将在注册（时间 0）、2、4、6、9 和 12 个月时通过计算机问卷收集。 在所有时间点，研究人员将通过 PCR 测量双方在脱落阴茎、男性口腔样本和女性阴道样本中的 HPV DNA 感染状态。 将在所有研究参与者的登记血样中使用竞争性 Luminex 免疫测定 (CLIA) 评估登记前对 HPV 感染的体液免疫反应。

主要结果将是降低接受 Gardasil 9 的参与者接受 Avaxim 治疗的性伴侣的多个解剖部位的目标 HPV 疫苗类型（6 型、11 型、16 型和 18 型）的 HPV DNA 阳性。 研究人员假设 HPV 疫苗接种可有效降低将 HPV 传播给性伴侣的风险。 他们将使用 Kaplan-Meier 技术和对数秩检验比较已接种疫苗者与未接种者的性伴侣感染 HPV 的累积概率与随访时间的关系，并使用 Cox 比例风险回归来估计接种疫苗和其他协变量对传播的影响HPV 传染给性伴侣。 统计分析将遵循意向治疗方法，但额外的回归模型将检查几个候选决定因素在介导传播和保护作用中的作用。 混合效应模型也将用于利用对同一受试者的访问、HPV 类型和解剖部位的重复测量。

除了对未接种疫苗的伴侣提供保护的研究结果外，预计该研究将提供有价值的见解，了解疫苗接种者是否可以在目标类型尚未确定感染的解剖部位预防感染。 这些发现将生成关键参数数据，以告知 HPV 疫苗接种成本效益模型中群体免疫的程度。 这些模型对于在加拿大的女孩和男孩中制定合理的科学驱动的 HPV 疫苗接种政策至关重要。

自 2020 年 3 月 13 日起，由于 COVID-19 大流行，研究访问暂停。 经学校批准，自2020年5月26日起恢复学习访问。 这种研究访问的中断导致疫苗接种时间的轻微改变，这将根据需要在最终分析中进行调整。

*由于参与者招募方面的挑战，我们将完成 500 名参与者（250 对夫妇）的研究，而不是 1000 名参与者（500 对夫妇）的最初目标。 这个样本量是可以根据当前的招募率实现的，并将为研究的 2x2 因子设计保持足够的统计精度。

（可应要求提供完整协议）