Snížení přenosu a prevence pomocí očkování proti HPV (TRAP-HPV) Studie (TRAP-HPV)

U dvou profylaktických vakcín (Gardasil od společnosti Merck a Cervarix od GlaxoSmithKline) bylo v randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT) prokázáno, že jsou vysoce účinné v prevenci infekce proti cílovým typům HPV (HPV-6, 11, 16 a 18, pro Gardasil a HPV-16/18, pro Cervarix) a cervikální prekancerózní léze jimi způsobené. Tyto vakcíny posunuly paradigma prevence a očekává se, že budou mít významný dopad na snížení zátěže rakoviny děložního čípku a dalších zhoubných nádorů souvisejících s HPV, jako jsou vulvální, vaginální, penilní, anální a orofaryngeální rakoviny, stejně jako benigní HPV - související stavy (v případě přípravku Gardasil), jako jsou anogenitální bradavice a respirační papilomatóza. Málo se však ví o tom, do jaké míry může očkování snížit přenos mezi sexuálními partnery; tj. zbývá ještě mnoho pochopit o účincích HPV vakcíny při prevenci přenosu cílových typů HPV na sexuální partnery očkovaných jedinců a jejím dopadu na imunitu stáda.

Vyšetřovatelé navrhují provést placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou RCT pro měření vlivu očkování na prevenci přenosu HPV u mladých (18-45) heterosexuálních párů na univerzitách McGill and Concordia v Montrealu v Kanadě. Jednotliví partneři v 500 párech* budou randomizováni k léčbě (Gardasil 9) nebo kontrolní vakcíně (Avaxim, vakcína proti hepatitidě A). Tato kontrolní vakcína poskytuje podobný zdravotní přínos jako očkování proti HPV, přičemž zachovává vědeckou přesvědčivost komparátoru „placeba“. Údaje o rizikových faktorech budou shromažďovány prostřednictvím počítačových dotazníků při zápisu (čas 0), 2, 4, 6, 9 a 12 měsících. Ve všech časových bodech budou vyšetřovatelé měřit stav infekce HPV DNA pomocí PCR u obou partnerů v exfoliovaných vzorcích penisu a orálních vzorků od mužů a vaginálních, orálních vzorků od žen. Posouzení humorální imunitní odpovědi na HPV infekci před registrací pomocí kompetitivního imunotestu Luminex (CLIA) bude provedeno ve vzorku krve od všech účastníků studie.

Primárním výsledkem bude snížení pozitivity HPV DNA pro cílové typy vakcín proti HPV (typy 6, 11, 16 a 18) na více anatomických místech u sexuálních partnerů léčených přípravkem Avaxim účastníků, kteří dostali Gardasil 9. Vyšetřovatelé předpokládají, že očkování proti HPV je účinné při snižování rizika přenosu HPV na jejich sexuální partnery. Použijí Kaplan-Meierovu techniku ​​a logrank testy k porovnání kumulativní pravděpodobnosti HPV infekce u sexuálních partnerů očkovaných versus neočkovaných jedinců s dobou sledování a Cox proporcionální regresi rizik k odhadu účinku očkování a dalších kovariát na přenos HPV sexuálním partnerům. Statistické analýzy se budou řídit přístupem záměrné léčby, ale další regresní modely budou zkoumat roli několika kandidátských determinantů při zprostředkování přenosu a ochranných účinků. K využití výhod opakovaných měření napříč návštěvami, typy HPV a anatomická místa pro stejný subjekt budou také použity modely se smíšenými účinky.

Kromě zjištění o ochraně neočkovaných partnerů se očekává, že tato studie poskytne cenné poznatky o tom, zda může existovat ochrana pro příjemce vakcíny při prevenci infekce v anatomickém místě, kde se u cílového typu dosud neprojevila infekce. Tato zjištění budou generovat klíčová parametrická data, která informují o rozsahu imunity stáda v modelech nákladové efektivity očkování proti HPV. Takové modely jsou nezbytné pro dosažení racionálních vědecky podložených politik očkování proti HPV u dívek a chlapců v Kanadě.

Od 13. března 2020 byly dočasně pozastaveny studijní pobyty z důvodu pandemie COVID-19. Se souhlasem univerzity byly studijní pobyty obnoveny od 26. května 2020. Toto přerušení studijních návštěv vedlo k mírným změnám v načasování očkování, které bude podle potřeby upraveno v závěrečných analýzách.

*Vzhledem k problémům s náborem účastníků dokončíme studii s 500 účastníky (250 párů), oproti původnímu cíli 1000 účastníků (500 párů). Tato velikost vzorku je dosažitelná na základě aktuální míry náboru a zachová dostatečnou statistickou přesnost pro 2x2 faktoriální design studie.

(úplný protokol k dispozici na vyžádání)