Tartunnan vähentäminen ja ehkäisy HPV-rokotuksella (TRAP-HPV) -tutkimus (TRAP-HPV)

Kahden profylaktisen rokotteen (Gardasil by Merck ja Cervarix by GlaxoSmithKline) on osoitettu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT) olevan erittäin tehokkaita estämään infektioita kohde-HPV-tyyppejä vastaan ​​(HPV-6, 11, 16 ja 18, Gardasil ja HPV-16/18, Cervarix) ja niiden aiheuttamat kohdunkaulan esisyöpävauriot. Nämä rokotteet ovat muuttaneet ehkäisyn paradigmaa, ja niillä odotetaan olevan suuri vaikutus kohdunkaulansyövän ja muiden HPV:hen liittyvien pahanlaatuisten kasvainten, kuten ulkosynnyttimen, emättimen, peniksen, peräaukon ja suunnielun syöpien sekä hyvänlaatuisen HPV:n taakan vähentämisessä. - liittyvät tilat (Gardasilin tapauksessa), kuten anogenitaaliset syylät ja hengitysteiden papillomatoosi. Kuitenkin tiedetään vain vähän siitä, missä määrin rokotus voi vähentää tartuntaa seksuaalikumppanien välillä; eli paljon on vielä ymmärrettävää HPV-rokotteen vaikutuksista kohde-HPV-tyyppien siirtymisen estämisessä rokotettujen yksilöiden seksikumppaneille ja sen vaikutuksesta lauman immuniteettiin.

Tutkijat ehdottavat plasebokontrolloidun kaksoissokkoutetun RCT:n suorittamista mittaamaan rokotusten vaikutusta HPV-tartunnan ehkäisyyn nuorilla (18–45-vuotiailla) heteroseksuaalisilla pareilla McGill- ja Concordia-yliopistoissa Montrealissa, Kanadassa. Yksittäiset kumppanit 500 parista* satunnaistetaan hoitoon (Gardasil 9) tai kontrollirokotteeseen (Avaxim, hepatiitti A -rokote). Tämä kontrollirokote tarjoaa samanlaisen terveydellisen hyödyn kannustimen kuin HPV-rokotus säilyttäen samalla "plasebo"-vertailulääkkeen tieteellisen pätevyyden. Riskitekijätiedot kerätään tietokonepohjaisilla kyselylomakkeilla ilmoittautumisen yhteydessä (aika 0), 2, 4, 6, 9 ja 12 kuukautta. Kaikkina aikoina tutkijat mittaavat HPV-DNA-infektion tilan PCR:llä molemmilla puolisoilla hilseilevässä peniksessä sekä miesten suunäytteitä ja naisten emättimen suunäytteitä. Ilmoittautumista edeltävän humoraalisen immuunivasteen arviointi HPV-infektiolle kompetitiivisella Luminex-immunomäärityksellä (CLIA) tehdään kaikkien tutkimukseen osallistuneiden ilmoittautumisverinäytteestä.

Ensisijainen tulos on HPV-DNA-positiivisuuden väheneminen kohde-HPV-rokotetyypeissä (tyypit 6, 11, 16 ja 18) Gardasil 9:ää saaneiden osallistujien Avaxim-hoitoa saaneiden seksikumppaneiden useissa anatomisissa kohdissa. Tutkijat olettavat, että HPV-rokotus vähentää tehokkaasti HPV-tartunnan riskiä heidän seksuaalikumppaniinsa. He käyttävät Kaplan-Meier-tekniikkaa ja logrank-testejä vertaillakseen HPV-tartunnan kumulatiivista todennäköisyyttä rokotettujen ja rokottamattomien seksuaalikumppanien kanssa seuranta-aikaan sekä Coxin suhteellista riskiregressiota arvioidakseen rokotuksen ja muiden yhteismuuttujien vaikutusta rokotuksen leviämiseen. HPV seksikumppaneille. Tilastollisissa analyyseissä noudatetaan aikomus-hoito-lähestymistapaa, mutta lisäregressiomalleissa tarkastellaan useiden ehdokasdeterminanttien roolia välittäjänä välittäjänä ja suojaavia vaikutuksia. Sekavaikutteisia malleja käytetään myös toistuvien mittausten hyödyntämiseen käyntien, HPV-tyyppien ja saman kohteen anatomisten kohtien välillä.

Rokottamattomien kumppaneiden suojaa koskevien havaintojen lisäksi tämän tutkimuksen odotetaan antavan arvokkaita näkemyksiä siitä, voiko rokotteen vastaanottajalla olla suojaa infektion ehkäisemisessä anatomisessa paikassa, jossa kohdetyyppi ei ole vielä saanut tartuntaa. Nämä havainnot tuottavat keskeisiä parametritietoja, jotka kertovat lauman immuniteetin laajuudesta HPV-rokotusten kustannustehokkuusmalleissa. Tällaiset mallit ovat välttämättömiä rationaaliseen tieteeseen perustuvaan HPV-rokotuspolitiikkaan Kanadassa tyttöjen ja poikien osalta.

13.3.2020 alkaen opintovierailut keskeytettiin väliaikaisesti COVID-19-pandemian vuoksi. Opintovierailuja jatkettiin yliopiston luvalla 26.5.2020 alkaen. Tämä opintokäyntien keskeytys johtaa pieniin muutoksiin rokotusten ajoituksessa, joita mukautetaan loppuanalyysissä tarpeen mukaan.

*Osallistujien rekrytointiin liittyvistä haasteista johtuen teemme tutkimuksen 500 osallistujalla (250 paria), kun alkuperäinen tavoite oli 1000 osallistujaa (500 paria). Tämä otoskoko on saavutettavissa nykyisten rekrytointiasteiden perusteella, ja se säilyttää riittävän tilastollisen tarkkuuden tutkimuksen 2x2-tekijäsuunnittelua varten.

(koko protokolla saatavilla pyynnöstä)