Étude sur la réduction et la prévention de la transmission par la vaccination contre le VPH (TRAP-VPH) (TRAP-HPV)

Deux vaccins prophylactiques (Gardasil de Merck et Cervarix de GlaxoSmithKline) se sont avérés hautement efficaces dans la prévention des infections contre les types de VPH cibles (VPH-6, 11, 16 et 18, pour Gardasil, et HPV-16/18, pour Cervarix) et les lésions précancéreuses du col de l'utérus causées par ceux-ci. Ces vaccins ont modifié le paradigme de la prévention et devraient avoir un impact majeur sur la réduction du fardeau du cancer du col de l'utérus et d'autres tumeurs malignes associées au VPH, telles que les cancers de la vulve, du vagin, du pénis, de l'anus et de l'oropharynx, ainsi que le VPH bénin. - des conditions associées (dans le cas de Gardasil), telles que les verrues anogénitales et la papillomatose respiratoire. Cependant, on sait peu de choses sur la mesure dans laquelle la vaccination peut réduire la transmission entre partenaires sexuels ; c'est-à-dire qu'il reste beaucoup à comprendre sur les effets du vaccin contre le VPH dans la prévention de la transmission des types de VPH cibles aux partenaires sexuels des personnes vaccinées et son impact sur l'immunité collective.

Les chercheurs proposent de mener un ECR en double aveugle contrôlé par placebo pour mesurer l'impact de la vaccination dans la prévention de la transmission du VPH chez les jeunes couples hétérosexuels (âgés de 18 à 45 ans) des universités McGill et Concordia à Montréal, au Canada. Les partenaires individuels de 500 couples* seront randomisés pour recevoir un traitement (Gardasil 9) ou un vaccin témoin (Avaxim, un vaccin contre l'hépatite A). Ce vaccin témoin offre un avantage pour la santé similaire à celui de la vaccination contre le VPH tout en préservant la pertinence scientifique d'un comparateur "placebo". Les données sur les facteurs de risque seront collectées via des questionnaires informatisés à l'inscription (temps 0), 2, 4, 6, 9 et 12 mois. À tout moment, les enquêteurs mesureront le statut d'infection par l'ADN du VPH par PCR chez les deux partenaires dans le pénis exfolié et des échantillons oraux d'hommes et des échantillons oraux vaginaux de femmes. L'évaluation de la réponse immunitaire humorale pré-inscription à l'infection par le VPH avec un test immunologique Luminex compétitif (CLIA) sera effectuée dans un échantillon de sang d'inscription de tous les participants à l'étude.

Le résultat principal sera la réduction de la positivité de l'ADN du VPH pour les types de vaccins VPH cibles (types 6, 11, 16 et 18) dans plusieurs sites anatomiques chez les partenaires sexuels traités par Avaxim des participants ayant reçu Gardasil 9. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la vaccination contre le VPH est efficace pour réduire le risque de transmission du VPH à leurs partenaires sexuels. Ils utiliseront la technique de Kaplan-Meier et les tests de logrank pour comparer la probabilité cumulée d'infection par le VPH chez les partenaires sexuels d'individus vaccinés et non vaccinés par rapport au temps de suivi, et la régression des risques proportionnels de Cox pour estimer l'effet de la vaccination et d'autres covariables sur la transmission de VPH aux partenaires sexuels. Les analyses statistiques suivront une approche en intention de traiter, mais des modèles de régression supplémentaires examineront le rôle de plusieurs déterminants candidats dans la médiation de la transmission et les effets protecteurs. Des modèles à effets mixtes seront également utilisés pour tirer parti des mesures répétées à travers les visites, les types de VPH et les sites anatomiques pour le même sujet.

En plus des résultats sur la protection des partenaires non vaccinés, on s'attend à ce que cette étude fournisse des informations précieuses quant à savoir si une protection peut exister pour un receveur de vaccin dans la prévention de l'infection dans un site anatomique dans lequel un type cible n'a pas encore établi d'infection. Ces résultats généreront des données de paramètres clés pour éclairer l'étendue de l'immunité collective dans les modèles de rentabilité de la vaccination contre le VPH. De tels modèles sont essentiels pour arriver à des politiques rationnelles axées sur la science en matière de vaccination contre le VPH chez les filles et les garçons au Canada.

Depuis le 13 mars 2020, les visites d'étude ont été temporairement suspendues en raison de la pandémie de COVID-19. Avec l'approbation de l'université, les visites d'étude ont repris à partir du 26 mai 2020. Cette interruption des visites d'étude a entraîné de légères modifications du calendrier des vaccinations, qui seront ajustées dans les analyses finales si nécessaire.

*En raison des difficultés de recrutement des participants, nous terminerons l'étude avec 500 participants (250 couples), par opposition à l'objectif initial de 1 000 participants (500 couples). Cette taille d'échantillon est réalisable sur la base des taux de recrutement actuels et maintiendra une précision statistique suffisante pour le plan factoriel 2x2 de l'étude.

(protocole complet disponible sur demande)