Studie zur Reduzierung und Prävention der Übertragung durch HPV-Impfung (TRAP-HPV). (TRAP-HPV)

Zwei prophylaktische Impfstoffe (Gardasil von Merck und Cervarix von GlaxoSmithKline) haben sich in randomisierten kontrollierten Studien (RCT) als hochwirksam bei der Verhinderung von Infektionen mit den Ziel-HPV-Typen (HPV-6, 11, 16 und 18, für Gardasil und HPV-16/18, für Cervarix) und die dadurch verursachten zervikalen Krebsvorstufen. Diese Impfstoffe haben das Paradigma der Prävention verändert und werden voraussichtlich einen großen Einfluss auf die Verringerung der Belastung durch Gebärmutterhalskrebs und andere HPV-assoziierte bösartige Erkrankungen wie Vulva-, Vaginal-, Penis-, Anal- und Oropharynxkrebs sowie gutartige HPV haben -assoziierte Erkrankungen (im Fall von Gardasil), wie Anogenitalwarzen und Papillomatose der Atemwege. Es ist jedoch wenig darüber bekannt, inwieweit eine Impfung die Übertragung zwischen Sexualpartnern reduzieren kann; d.h. es bleibt noch viel zu verstehen über die Wirkungen des HPV-Impfstoffs bei der Verhinderung der Übertragung von Ziel-HPV-Typen auf Sexualpartner geimpfter Personen und seine Auswirkungen auf die Herdenimmunität.

Die Forscher schlagen vor, eine Placebo-kontrollierte, doppelblinde RCT durchzuführen, um die Auswirkungen der Impfung auf die Verhinderung der HPV-Übertragung bei jungen (18-45) heterosexuellen Paaren an den Universitäten McGill und Concordia in Montreal, Kanada, zu messen. Einzelne Partner von 500 Paaren* werden randomisiert einer Behandlung (Gardasil 9) oder einem Kontrollimpfstoff (Avaxim, ein Hepatitis-A-Impfstoff) zugeteilt. Dieser Kontrollimpfstoff bietet einen ähnlichen gesundheitlichen Nutzenanreiz wie die HPV-Impfung, während er die wissenschaftliche Stichhaltigkeit eines „Placebo“-Vergleichspräparats bewahrt. Risikofaktordaten werden über computergestützte Fragebögen bei der Einschreibung (Zeitpunkt 0), 2, 4, 6, 9 und 12 Monaten erhoben. Zu jedem Zeitpunkt messen die Ermittler den HPV-DNA-Infektionsstatus durch PCR bei beiden Partnern in exfoliierten Penis- und oralen Proben von Männern und vaginalen, oralen Proben von Frauen. Die Beurteilung der humoralen Immunantwort vor der Aufnahme auf eine HPV-Infektion mit einem kompetitiven Luminex-Immunoassay (CLIA) wird in einer Blutprobe von allen Studienteilnehmern durchgeführt.

Das primäre Ergebnis wird die Verringerung der HPV-DNA-Positivität für die Ziel-HPV-Impfstofftypen (Typen 6, 11, 16 und 18) an mehreren anatomischen Stellen bei mit Avaxim behandelten Sexualpartnern von Teilnehmern sein, die Gardasil 9 erhalten haben. Die Forscher gehen davon aus, dass die HPV-Impfung das Risiko einer HPV-Übertragung auf ihre Sexualpartner wirksam verringert. Sie werden die Kaplan-Meier-Technik und Logrank-Tests verwenden, um die kumulative Wahrscheinlichkeit einer HPV-Infektion bei Sexualpartnern von geimpften und nicht geimpften Personen mit der Nachbeobachtungszeit zu vergleichen, und die Cox-Proportional-Hazards-Regression, um die Wirkung der Impfung und anderer Kovariaten auf die Übertragung abzuschätzen HPV für Sexualpartner. Statistische Analysen werden einem Intention-to-Treat-Ansatz folgen, aber zusätzliche Regressionsmodelle werden die Rolle mehrerer Kandidatendeterminanten bei der Vermittlung der Übertragung und der Schutzwirkung untersuchen. Es werden auch Mixed-Effects-Modelle verwendet, um die wiederholten Messungen über Besuche, HPV-Typen und anatomische Stellen hinweg für denselben Probanden zu nutzen.

Zusätzlich zu den Erkenntnissen zum Schutz ungeimpfter Partner wird erwartet, dass diese Studie wertvolle Erkenntnisse darüber liefern wird, ob ein Schutz für einen Impfstoffempfänger bestehen kann, indem er eine Infektion an einer anatomischen Stelle verhindert, an der ein Zieltyp noch keine Infektion festgestellt hat. Diese Ergebnisse werden Schlüsselparameterdaten generieren, um das Ausmaß der Herdenimmunität in Kosten-Effektivitäts-Modellen der HPV-Impfung zu informieren. Solche Modelle sind unerlässlich, um zu einer rationalen, wissenschaftlich fundierten Politik der HPV-Impfung bei Mädchen und Jungen in Kanada zu gelangen.

Ab dem 13. März 2020 wurden Studienaufenthalte aufgrund der COVID-19-Pandemie vorübergehend ausgesetzt. Mit Zustimmung der Universität wurden die Studienaufenthalte ab dem 26. Mai 2020 wieder aufgenommen. Diese Unterbrechung der Studienbesuche führt zu geringfügigen Änderungen des Impfzeitpunkts, die in den endgültigen Analysen nach Bedarf angepasst werden.

*Aufgrund von Herausforderungen bei der Rekrutierung von Teilnehmern werden wir die Studie mit 500 Teilnehmern (250 Paare) abschließen, im Gegensatz zum ursprünglichen Ziel von 1000 Teilnehmern (500 Paare). Diese Stichprobengröße ist basierend auf den aktuellen Rekrutierungsraten erreichbar und wird eine ausreichende statistische Genauigkeit für das 2x2-faktorielle Design der Studie gewährleisten.

(vollständiges Protokoll auf Anfrage erhältlich)