Överföringsminskning och förebyggande med HPV-vaccination (TRAP-HPV) Studie (TRAP-HPV)

Två profylaktiska vacciner (Gardasil av Merck och Cervarix av GlaxoSmithKline) har i randomiserade kontrollerade studier (RCT) visat sig vara mycket effektiva för att förebygga infektion mot mål-HPV-typerna (HPV-6, 11, 16 och 18, för Gardasil, och HPV-16/18, för Cervarix) och de cervikala precancerösa lesioner som orsakas av dem. Dessa vacciner har förändrat paradigmet för förebyggande och förväntas ha en stor inverkan på att minska bördan av livmoderhalscancer och andra HPV-associerade maligniteter, såsom vulva-, vaginal-, penis-, anal- och orofaryngeal cancer, såväl som godartad HPV -associerade tillstånd (i fallet med Gardasil), såsom anogenitala vårtor och respiratorisk papillomatos. Det är dock lite känt om i vilken utsträckning vaccination kan minska överföringen mellan sexpartners; d.v.s. mycket återstår att förstå om effekterna av HPV-vaccin för att förhindra överföring av mål-HPV-typer till sexuella partners hos vaccinerade individer och dess inverkan på flockimmunitet.

Utredarna föreslår att genomföra en placebokontrollerad, dubbelblind RCT för att mäta effekten av vaccination för att förhindra HPV-överföring hos unga (ålder 18-45) heterosexuella par vid McGill och Concordia Universities i Montreal, Kanada. Enskilda partners i 500 par* kommer att randomiseras till en behandling (Gardasil 9) eller ett kontrollvaccin (Avaxim, ett hepatit A-vaccin). Detta kontrollvaccin ger ett liknande incitament för hälsan som HPV-vaccination samtidigt som det bevarar den vetenskapliga egenskapen hos en "placebo"-jämförare. Riskfaktordata kommer att samlas in via datoriserade frågeformulär vid inskrivning (tid 0), 2, 4, 6, 9 och 12 månader. Vid alla tidpunkter kommer utredarna att mäta HPV-DNA-infektionsstatus genom PCR hos båda partners i exfolierad penis, och orala prover från män och vaginala, orala prover från kvinnor. Bedömning av humoralt immunsvar före registrering på HPV-infektion med en kompetitiv Luminex-immunanalys (CLIA) kommer att göras i ett inskrivningsblodprov från alla studiedeltagare.

Det primära resultatet kommer att vara minskningen av HPV-DNA-positiviteten för HPV-målvaccintyperna (typ 6, 11, 16 och 18) på flera anatomiska platser hos Avaxim-behandlade sexpartners hos deltagare som fick Gardasil 9. Utredarna antar att HPV-vaccination är effektivt för att minska risken för HPV-överföring till sina sexpartners. De kommer att använda Kaplan-Meier-tekniken och logrank-tester för att jämföra den kumulativa sannolikheten för HPV-infektion hos sexuella partners hos vaccinerade kontra ovaccinerade individer mot uppföljningstid, och Cox proportional hazards regression för att uppskatta effekten av vaccination och andra kovariater på överföring av HPV till sexpartners. Statistiska analyser kommer att följa en intention-to-treat-metod men ytterligare regressionsmodeller kommer att undersöka vilken roll flera kandidatdeterminanter spelar för att förmedla överföring och de skyddande effekterna. Blandade effekter modeller kommer också att användas för att dra fördel av de upprepade mätningarna över besök, HPV-typer och anatomiska platser för samma ämne.

Utöver rönen om skydd för ovaccinerade partners förväntas det att denna studie kommer att ge värdefulla insikter om huruvida skydd kan finnas för en vaccinmottagare för att förebygga infektion på en anatomisk plats där en måltyp ännu inte har etablerat infektion. Dessa fynd kommer att generera nyckelparameterdata för att informera om omfattningen av flockimmunitet i kostnadseffektivitetsmodeller för HPV-vaccination. Sådana modeller är viktiga för att komma fram till en rationell vetenskapsdriven policy för HPV-vaccination hos flickor och pojkar i Kanada.

Från och med den 13 mars 2020 avbröts studiebesök tillfälligt på grund av covid-19-pandemin. Med universitetsgodkännande återupptogs studiebesök från och med den 26 maj 2020. Detta avbrott i studiebesöken leder till små förändringar i tidpunkten för vaccinationer, vilket kommer att justeras för i de slutliga analyserna vid behov.

*På grund av utmaningar med deltagarrekrytering kommer vi att slutföra studien med 500 deltagare (250 par), till skillnad från det ursprungliga målet på 1000 deltagare (500 par). Denna urvalsstorlek kan uppnås baserat på aktuella rekryteringsfrekvenser och kommer att bibehålla tillräcklig statistisk precision för studiens 2x2-faktoriella design.

(fullständigt protokoll tillgängligt på begäran)