Снижение передачи и профилактика с помощью вакцинации против ВПЧ (TRAP-HPV) Исследование (TRAP-HPV)

В ходе рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) было доказано, что две профилактические вакцины (Гардасил от Merck и Церварикс от GlaxoSmithKline) очень эффективны в предотвращении инфицирования целевыми типами ВПЧ (ВПЧ-6, 11, 16 и 18 для Гардасила и HPV-16/18, для Церварикса) и вызванные ими предраковые поражения шейки матки. Эти вакцины изменили парадигму профилактики и, как ожидается, окажут существенное влияние на снижение бремени рака шейки матки и других злокачественных новообразований, связанных с ВПЧ, таких как рак вульвы, влагалища, полового члена, анального канала и ротоглотки, а также доброкачественных ВПЧ. -сопутствующие состояния (в случае применения Гардасила), такие как аногенитальные бородавки и респираторный папилломатоз. Однако мало что известно о том, в какой степени вакцинация может снизить передачу инфекции между половыми партнерами; т. е. многое еще предстоит понять о влиянии вакцины против ВПЧ на предотвращение передачи целевых типов ВПЧ половым партнерам вакцинированных лиц и ее влиянии на коллективный иммунитет.

Исследователи предлагают провести плацебо-контролируемое двойное слепое РКИ для измерения влияния вакцинации на предотвращение передачи ВПЧ среди молодых (в возрасте 18-45 лет) гетеросексуальных пар в университетах Макгилла и Конкордии в Монреале, Канада. Индивидуальные партнеры в 500 парах* будут рандомизированы для получения лечения (Гардасил 9) или контрольной вакцины (Аваксим, вакцина против гепатита А). Эта контрольная вакцина обеспечивает такой же положительный стимул для здоровья, как и вакцинация против ВПЧ, сохраняя при этом научную убедительность сравнительного препарата «плацебо». Данные о факторах риска будут собираться с помощью компьютеризированных вопросников при зачислении (время 0), через 2, 4, 6, 9 и 12 месяцев. Во всех временных точках исследователи будут измерять статус инфекции ДНК ВПЧ с помощью ПЦР у обоих партнеров в эксфолиативных образцах полового члена и оральных образцах у мужчин и вагинальных и оральных образцах у женщин. Оценка гуморального иммунного ответа на инфекцию ВПЧ перед включением в исследование с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (CLIA) будет проводиться в образце крови всех участников исследования.

Первичным результатом будет снижение положительности ДНК ВПЧ для целевых типов вакцины против ВПЧ (типы 6, 11, 16 и 18) в нескольких анатомических участках у половых партнеров, получавших аваксим, у участников, получавших Гардасил 9. Исследователи предполагают, что вакцинация против ВПЧ эффективно снижает риск передачи ВПЧ их половым партнерам. Они будут использовать метод Каплана-Мейера и логранговые тесты для сравнения кумулятивной вероятности заражения ВПЧ у половых партнеров вакцинированных и невакцинированных лиц в зависимости от времени последующего наблюдения, а также регрессию пропорциональных рисков Кокса для оценки влияния вакцинации и других ковариат на передачу вируса. ВПЧ половым партнерам. Статистический анализ будет следовать подходу «намерение лечить», но дополнительные регрессионные модели будут изучать роль нескольких детерминант-кандидатов в опосредовании передачи и защитных эффектов. Модели со смешанными эффектами также будут использоваться, чтобы воспользоваться преимуществами повторных измерений во время посещений, типов ВПЧ и анатомических участков для одного и того же субъекта.

Ожидается, что в дополнение к выводам о защите невакцинированных партнеров это исследование даст ценную информацию о том, может ли существовать защита для реципиента вакцины в предотвращении инфекции в анатомическом участке, в котором целевой тип еще не установил инфекцию. Эти результаты позволят получить данные о ключевых параметрах, чтобы информировать о степени коллективного иммунитета в моделях экономической эффективности вакцинации против ВПЧ. Такие модели необходимы для разработки рациональной научно обоснованной политики вакцинации против ВПЧ девочек и мальчиков в Канаде.

По состоянию на 13 марта 2020 г. ознакомительные визиты были временно приостановлены в связи с пандемией COVID-19. С одобрения университета ознакомительные визиты были возобновлены с 26 мая 2020 года. Этот перерыв в учебных визитах приводит к небольшим изменениям сроков вакцинации, которые будут скорректированы в окончательных анализах по мере необходимости.

* Из-за проблем с набором участников мы завершим исследование с 500 участниками (250 пар), в отличие от первоначальной цели 1000 участников (500 пар). Этот размер выборки достижим на основе текущих коэффициентов набора и будет поддерживать достаточную статистическую точность для факторного плана исследования 2x2.

(полный протокол доступен по запросу)