Estudio de reducción y prevención de la transmisión con vacunación contra el VPH (TRAP-HPV) (TRAP-HPV)

Dos vacunas profilácticas (Gardasil de Merck y Cervarix de GlaxoSmithKline) han demostrado en ensayos controlados aleatorizados (ECA) que son muy eficaces para prevenir la infección contra los tipos de VPH objetivo (VPH-6, 11, 16 y 18, para Gardasil y HPV-16/18, para Cervarix) y las lesiones precancerosas cervicales causadas por ellos. Estas vacunas han cambiado el paradigma de la prevención y se espera que tengan un gran impacto en la reducción de la carga del cáncer de cuello uterino y de otras neoplasias malignas asociadas al VPH, como el cáncer de vulva, vagina, pene, ano y orofaringe, así como el VPH benigno. -afecciones asociadas (en el caso de Gardasil), como verrugas anogenitales y papilomatosis respiratoria. Sin embargo, se sabe poco sobre el grado en que la vacunación puede reducir la transmisión entre parejas sexuales; es decir, queda mucho por entender sobre los efectos de la vacuna contra el VPH en la prevención de la transmisión de los tipos de VPH objetivo a las parejas sexuales de las personas vacunadas y su impacto en la inmunidad colectiva.

Los investigadores proponen realizar un ECA doble ciego, controlado con placebo para medir el impacto de la vacunación en la prevención de la transmisión del VPH en parejas heterosexuales jóvenes (de 18 a 45 años) en las universidades McGill y Concordia en Montreal, Canadá. Las parejas individuales en 500 parejas* serán aleatorizadas para recibir un tratamiento (Gardasil 9) o una vacuna de control (Avaxim, una vacuna contra la hepatitis A). Esta vacuna de control brinda un incentivo de beneficios para la salud similar al de la vacuna contra el VPH, al mismo tiempo que preserva la contundencia científica de un comparador de "placebo". Los datos de factores de riesgo se recopilarán a través de cuestionarios computarizados en la inscripción (tiempo 0), 2, 4, 6, 9 y 12 meses. En todo momento, los investigadores medirán el estado de la infección por ADN del VPH mediante PCR en ambos miembros de la pareja en pene exfoliado, muestras orales de hombres y muestras vaginales y orales de mujeres. La evaluación de la respuesta inmune humoral previa a la inscripción a la infección por VPH con un inmunoensayo Luminex competitivo (CLIA) se realizará en una muestra de sangre de inscripción de todos los participantes del estudio.

El resultado principal será la reducción de la positividad del ADN del VPH para los tipos de vacunas contra el VPH objetivo (tipos 6, 11, 16 y 18) en múltiples sitios anatómicos en las parejas sexuales tratadas con Avaxim de los participantes que recibieron Gardasil 9. Los investigadores plantean la hipótesis de que la vacunación contra el VPH es eficaz para reducir el riesgo de transmisión del VPH a sus parejas sexuales. Usarán la técnica de Kaplan-Meier y las pruebas de rango logarítmico para comparar la probabilidad acumulada de infección por VPH en parejas sexuales de individuos vacunados versus no vacunados frente al tiempo de seguimiento, y la regresión de riesgos proporcionales de Cox para estimar el efecto de la vacunación y otras covariables en la transmisión de VPH a las parejas sexuales. Los análisis estadísticos seguirán un enfoque de intención de tratar, pero los modelos de regresión adicionales examinarán el papel de varios determinantes candidatos en la mediación de la transmisión y los efectos protectores. También se utilizarán modelos de efectos mixtos para aprovechar las mediciones repetidas en visitas, tipos de VPH y sitios anatómicos para el mismo sujeto.

Además de los hallazgos sobre la protección de las parejas no vacunadas, se espera que este estudio brinde información valiosa sobre si puede existir protección para un receptor de la vacuna para prevenir la infección en un sitio anatómico en el que un tipo objetivo aún no ha establecido la infección. Estos hallazgos generarán datos de parámetros clave para informar el alcance de la inmunidad colectiva en los modelos de rentabilidad de la vacunación contra el VPH. Dichos modelos son esenciales para llegar a políticas científicas racionales de vacunación contra el VPH en niñas y niños en Canadá.

A partir del 13 de marzo de 2020, las visitas de estudio se suspendieron temporalmente debido a la pandemia de COVID-19. Con la aprobación de la universidad, las visitas de estudio se reanudaron a partir del 26 de mayo de 2020. Esta interrupción de las visitas de estudio provocará ligeras alteraciones en el calendario de vacunación, que se ajustará en los análisis finales según sea necesario.

*Debido a los desafíos con el reclutamiento de participantes, completaremos el estudio con 500 participantes (250 parejas), a diferencia del objetivo original de 1000 participantes (500 parejas). Este tamaño de muestra se puede lograr en función de las tasas de reclutamiento actuales y mantendrá suficiente precisión estadística para el diseño factorial 2x2 del estudio.

(Protocolo completo disponible bajo petición)