Overføringsreduksjon og forebygging med HPV-vaksinasjon (TRAP-HPV) Studie (TRAP-HPV)

To profylaktiske vaksiner (Gardasil av Merck og Cervarix av GlaxoSmithKline) har blitt bevist i randomiserte kontrollerte studier (RCT) for å være svært effektive for å forhindre infeksjon mot HPV-måltypene (HPV-6, 11, 16 og 18, for Gardasil, og HPV-16/18, for Cervarix) og de cervikale precancerøse lesjonene forårsaket av dem. Disse vaksinene har endret paradigmet for forebygging og forventes å ha en stor innvirkning på å redusere byrden av livmorhalskreft og andre HPV-assosierte maligniteter, som vulva-, vaginal-, penis-, anal- og orofaryngeal kreft, så vel som godartet HPV -assosierte tilstander (i tilfelle av Gardasil), som anogenitale vorter og respiratorisk papillomatose. Det er imidlertid lite kjent om i hvilken grad vaksinasjon kan redusere overføring mellom seksuelle partnere; dvs. mye gjenstår å forstå om effektene av HPV-vaksine for å forhindre overføring av mål-HPV-typer til seksuelle partnere til vaksinerte individer og dens innvirkning på flokkimmunitet.

Etterforskerne foreslår å gjennomføre en placebokontrollert, dobbeltblindet RCT for å måle effekten av vaksinasjon for å forhindre HPV-overføring hos unge (18-45 år) heteroseksuelle par ved McGill og Concordia universitetene i Montreal, Canada. Individuelle partnere i 500 par* vil bli randomisert til en behandling (Gardasil 9) eller en kontrollvaksine (Avaxim, en hepatitt A-vaksine). Denne kontrollvaksinen gir en lignende helsegevinst som HPV-vaksinasjon samtidig som den bevarer den vitenskapelige egenskapen til en "placebo"-komparator. Risikofaktordata vil bli samlet inn via datastyrte spørreskjemaer ved innmelding (tid 0), 2, 4, 6, 9 og 12 måneder. Til enhver tid vil etterforskerne måle HPV DNA-infeksjonsstatus ved PCR hos begge partnere i eksfoliert penis, og orale prøver fra menn og vaginale, orale prøver fra kvinner. Vurdering av humoral immunrespons før registrering på HPV-infeksjon med en kompetitiv Luminex-immunoassay (CLIA) vil bli gjort i en registreringsblodprøve fra alle studiedeltakerne.

Det primære resultatet vil være reduksjon av HPV-DNA-positivitet for HPV-målvaksinetypene (type 6, 11, 16 og 18) på flere anatomiske steder hos Avaxim-behandlede seksuelle partnere til deltakere som mottok Gardasil 9. Etterforskerne antar at HPV-vaksinasjon er effektiv for å redusere risikoen for HPV-overføring til deres seksuelle partnere. De vil bruke Kaplan-Meier-teknikken og logrank-tester for å sammenligne den kumulative sannsynligheten for HPV-infeksjon hos seksualpartnere til vaksinerte versus uvaksinerte individer mot oppfølgingstid, og Cox proporsjonal hazards regresjon for å estimere effekten av vaksinasjon og andre kovariater på overføring av HPV til seksuelle partnere. Statistiske analyser vil følge en intensjon-til-behandling-tilnærming, men ytterligere regresjonsmodeller vil undersøke rollen til flere kandidatdeterminanter i å formidle overføring og de beskyttende effektene. Blandede effekter-modeller vil også bli brukt for å dra nytte av de gjentatte målingene på tvers av besøk, HPV-typer og anatomiske steder for samme emne.

I tillegg til funnene om beskyttelse av uvaksinerte partnere, forventes det at denne studien vil gi verdifull innsikt om hvorvidt det kan eksistere beskyttelse for en vaksinemottaker for å forhindre infeksjon på et anatomisk sted der en måltype ennå ikke har etablert infeksjon. Disse funnene vil generere nøkkelparameterdata for å informere om omfanget av flokkimmunitet i kostnadseffektivitetsmodeller for HPV-vaksinasjon. Slike modeller er avgjørende for å komme frem til rasjonelle vitenskapsdrevne retningslinjer for HPV-vaksinasjon hos jenter og gutter i Canada.

Fra og med 13. mars 2020 ble studiebesøk midlertidig suspendert på grunn av covid-19-pandemien. Med universitetsgodkjenning ble studiebesøk gjenopptatt fra og med 26. mai 2020. Dette avbruddet i studiebesøk fører til små endringer i tidspunktet for vaksinasjoner, som vil bli justert for i de endelige analysene etter behov.

*På grunn av utfordringer med deltakerrekruttering vil vi gjennomføre studien med 500 deltakere (250 par), i motsetning til det opprinnelige målet på 1000 deltakere (500 par). Denne prøvestørrelsen er oppnåelig basert på gjeldende rekrutteringsrater og vil opprettholde nok statistisk presisjon for 2x2 faktoriell design av studien.

(full protokoll tilgjengelig på forespørsel)