Studio sulla riduzione e prevenzione della trasmissione con la vaccinazione contro l'HPV (TRAP-HPV). (TRAP-HPV)

Due vaccini profilattici (Gardasil di Merck e Cervarix di GlaxoSmithKline) hanno dimostrato in studi randomizzati controllati (RCT) di essere altamente efficaci nella prevenzione dell'infezione contro i tipi di HPV bersaglio (HPV-6, 11, 16 e 18, per Gardasil, e HPV-16/18, per Cervarix) e le lesioni precancerose cervicali da essi provocate. Questi vaccini hanno cambiato il paradigma della prevenzione e si prevede che avranno un impatto importante nella riduzione del carico del cancro cervicale e di altri tumori maligni associati all'HPV, come i tumori vulvari, vaginali, del pene, anali e orofaringei, nonché i tumori benigni dell'HPV -condizioni associate (nel caso di Gardasil), quali verruche anogenitali e papillomatosi respiratoria. Tuttavia, si sa poco sulla misura in cui la vaccinazione può ridurre la trasmissione tra partner sessuali; vale a dire, resta ancora molto da capire sugli effetti del vaccino HPV nella prevenzione della trasmissione di tipi di HPV target ai partner sessuali di individui vaccinati e sul suo impatto sull'immunità di gregge.

I ricercatori propongono di condurre un RCT in doppio cieco controllato con placebo per misurare l'impatto della vaccinazione nella prevenzione della trasmissione dell'HPV all'interno di giovani coppie eterosessuali (età 18-45) presso le università McGill e Concordia di Montreal, in Canada. I singoli partner in 500 coppie* saranno randomizzati a un trattamento (Gardasil 9) oa un vaccino di controllo (Avaxim, un vaccino contro l'epatite A). Questo vaccino di controllo fornisce un incentivo per i benefici per la salute simile a quello della vaccinazione contro l'HPV, pur preservando la validità scientifica di un comparatore "placebo". I dati sui fattori di rischio saranno raccolti tramite questionari computerizzati all'arruolamento (tempo 0), 2, 4, 6, 9 e 12 mesi. In ogni momento, gli investigatori misureranno lo stato di infezione del DNA dell'HPV mediante PCR in entrambi i partner nel pene esfoliato e campioni orali di uomini e campioni vaginali e orali di donne. La valutazione della risposta immunitaria umorale pre-arruolamento all'infezione da HPV con un saggio immunologico Luminex competitivo (CLIA) verrà effettuata in un campione di sangue di arruolamento di tutti i partecipanti allo studio.

L'esito primario sarà la riduzione della positività del DNA dell'HPV per i tipi di vaccino HPV bersaglio (tipi 6, 11, 16 e 18) in più siti anatomici nei partner sessuali trattati con Avaxim dei partecipanti che hanno ricevuto Gardasil 9. Gli investigatori ipotizzano che la vaccinazione contro l'HPV sia efficace nel ridurre il rischio di trasmissione dell'HPV ai loro partner sessuali. Utilizzeranno la tecnica di Kaplan-Meier e i test logrank per confrontare la probabilità cumulativa di infezione da HPV nei partner sessuali di individui vaccinati rispetto a quelli non vaccinati rispetto al tempo di follow-up e la regressione dei rischi proporzionali di Cox per stimare l'effetto della vaccinazione e di altre covariate sulla trasmissione di HPV ai partner sessuali. Le analisi statistiche seguiranno un approccio di intenzione al trattamento, ma ulteriori modelli di regressione esamineranno il ruolo di diversi determinanti candidati nella mediazione della trasmissione e degli effetti protettivi. Verranno utilizzati anche modelli a effetti misti per sfruttare le misurazioni ripetute tra visite, tipi di HPV e siti anatomici per lo stesso soggetto.

Oltre ai risultati sulla protezione dei partner non vaccinati, si prevede che questo studio fornirà preziose informazioni sull'eventuale esistenza di protezione per un destinatario del vaccino nella prevenzione dell'infezione in un sito anatomico in cui un tipo bersaglio non ha ancora stabilito l'infezione. Questi risultati genereranno dati sui parametri chiave per informare l'estensione dell'immunità di gregge nei modelli di rapporto costo-efficacia della vaccinazione contro l'HPV. Tali modelli sono essenziali per arrivare a politiche razionali basate sulla scienza della vaccinazione contro l'HPV nelle ragazze e nei ragazzi in Canada.

A partire dal 13 marzo 2020, le visite di studio sono state temporaneamente sospese a causa della pandemia di COVID-19. Con l'approvazione dell'Ateneo, le visite di studio sono riprese dal 26 maggio 2020. Questa interruzione delle visite di studio comporta lievi modifiche nei tempi delle vaccinazioni, che saranno adeguate nelle analisi finali come richiesto.

*A causa delle sfide con il reclutamento dei partecipanti, completeremo lo studio con 500 partecipanti (250 coppie), rispetto all'obiettivo originale di 1000 partecipanti (500 coppie). Questa dimensione del campione è ottenibile in base agli attuali tassi di reclutamento e manterrà una precisione statistica sufficiente per il disegno fattoriale 2x2 dello studio.

(protocollo completo disponibile su richiesta)