Transmissionsreduktion og forebyggelse med HPV-vaccination (TRAP-HPV) undersøgelse (TRAP-HPV)

To profylaktiske vacciner (Gardasil af Merck og Cervarix af GlaxoSmithKline) har i randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) vist sig at være yderst effektive til at forebygge infektion mod HPV-måltyperne (HPV-6, 11, 16 og 18, for Gardasil, og HPV-16/18, for Cervarix) og de cervikale præcancerøse læsioner forårsaget af dem. Disse vacciner har ændret paradigmet for forebyggelse og forventes at have en stor indvirkning på at reducere byrden af ​​livmoderhalskræft og andre HPV-associerede maligniteter, såsom vulva-, vaginal-, penis-, anal- og oropharyngeal cancer, såvel som godartet HPV -associerede tilstande (i tilfælde af Gardasil), såsom anogenitale vorter og respiratorisk papillomatose. Man ved dog lidt om, i hvilket omfang vaccination kan reducere overførslen mellem seksuelle partnere; det vil sige, at der er meget tilbage at forstå om virkningerne af HPV-vaccine til at forhindre overførsel af mål-HPV-typer til seksuelle partnere fra vaccinerede individer og dens indvirkning på flokimmunitet.

Efterforskerne foreslår at udføre en placebokontrolleret, dobbeltblindet RCT for at måle virkningen af ​​vaccination til at forhindre HPV-overførsel hos unge (18-45 år) heteroseksuelle par ved McGill og Concordia Universiteterne i Montreal, Canada. Individuelle partnere i 500 par* vil blive randomiseret til en behandling (Gardasil 9) eller en kontrolvaccine (Avaxim, en hepatitis A-vaccine). Denne kontrolvaccine giver en lignende sundhedsfordel som HPV-vaccination, mens den bevarer den videnskabelige egenskab af en "placebo"-komparator. Risikofaktordata vil blive indsamlet via computeriserede spørgeskemaer ved tilmelding (tidspunkt 0), 2, 4, 6, 9 og 12 måneder. På alle tidspunkter vil efterforskerne måle HPV DNA-infektionsstatus ved PCR i begge partnere i eksfolieret penis og orale prøver fra mænd og vaginale, orale prøver fra kvinder. Vurdering af præ-tilmeldings humoral immunrespons på HPV-infektion med en kompetitiv Luminex immunoassay (CLIA) vil blive udført i en tilmeldingsblodprøve fra alle undersøgelsesdeltagere.

Det primære resultat vil være reduktion af HPV-DNA-positivitet for HPV-målvaccinetyperne (type 6, 11, 16 og 18) på flere anatomiske steder hos Avaxim-behandlede seksuelle partnere fra deltagere, der modtog Gardasil 9. Efterforskerne antager, at HPV-vaccination er effektiv til at reducere risikoen for HPV-overførsel til deres seksuelle partnere. De vil bruge Kaplan-Meier-teknikken og logrank-tests til at sammenligne den kumulative sandsynlighed for HPV-infektion hos seksuelle partnere hos vaccinerede versus uvaccinerede personer mod opfølgningstid og Cox proportional hazards regression for at estimere effekten af ​​vaccination og andre kovariater på overførsel af HPV til seksuelle partnere. Statistiske analyser vil følge en intention-to-treat tilgang, men yderligere regressionsmodeller vil undersøge, hvilken rolle adskillige kandidatdeterminanter spiller i at formidle transmission og de beskyttende virkninger. Blandede effekter modeller vil også blive brugt til at drage fordel af de gentagne målinger på tværs af besøg, HPV-typer og anatomiske steder for det samme emne.

Ud over resultaterne om beskyttelse af uvaccinerede partnere forventes det, at denne undersøgelse vil give værdifuld indsigt i, hvorvidt der kan eksistere beskyttelse for en vaccinemodtager til at forhindre infektion på et anatomisk sted, hvor en måltype endnu ikke har etableret infektion. Disse resultater vil generere nøgleparameterdata for at informere om omfanget af besætningsimmunitet i omkostningseffektive modeller for HPV-vaccination. Sådanne modeller er afgørende for at nå frem til rationelle videnskabsdrevne politikker for HPV-vaccination hos piger og drenge i Canada.

Fra den 13. marts 2020 blev studiebesøg midlertidigt suspenderet på grund af COVID-19-pandemien. Med universitetsgodkendelse blev studiebesøg genoptaget fra den 26. maj 2020. Denne afbrydelse i studiebesøg fører til mindre ændringer i tidspunktet for vaccinationer, som vil blive justeret for i de endelige analyser efter behov.

*På grund af udfordringer med rekruttering af deltagere vil vi gennemføre undersøgelsen med 500 deltagere (250 par), i modsætning til det oprindelige mål på 1000 deltagere (500 par). Denne stikprøvestørrelse kan opnås baseret på nuværende rekrutteringsrater og vil opretholde tilstrækkelig statistisk præcision til undersøgelsens 2x2 faktorielle design.

(fuld protokol tilgængelig efter anmodning)