Estudo de Redução e Prevenção da Transmissão com Vacinação contra o HPV (TRAP-HPV) (TRAP-HPV)

Duas vacinas profiláticas (Gardasil da Merck e Cervarix da GlaxoSmithKline) demonstraram ser altamente eficazes em ensaios controlados randomizados (RCT) na prevenção da infecção contra os tipos alvo de HPV (HPV-6, 11, 16 e 18, para Gardasil, e HPV-16/18, para Cervarix) e as lesões pré-cancerosas cervicais causadas por eles. Essas vacinas mudaram o paradigma da prevenção e espera-se que tenham um grande impacto na redução do ônus do câncer cervical e de outras malignidades associadas ao HPV, como os cânceres vulvar, vaginal, peniano, anal e orofaríngeo, bem como o HPV benigno. -condições associadas (no caso de Gardasil), como verrugas anogenitais e papilomatose respiratória. No entanto, pouco se sabe sobre até que ponto a vacinação pode reduzir a transmissão entre parceiros sexuais; ou seja, ainda há muito a ser entendido sobre os efeitos da vacina contra o HPV na prevenção da transmissão de tipos alvo de HPV para parceiros sexuais de indivíduos vacinados e seu impacto na imunidade coletiva.

Os investigadores propõem a realização de um ECR duplo-cego controlado por placebo para medir o impacto da vacinação na prevenção da transmissão do HPV em casais heterossexuais jovens (de 18 a 45 anos) nas Universidades McGill e Concordia em Montreal, Canadá. Parceiros individuais em 500 casais* serão randomizados para um tratamento (Gardasil 9) ou uma vacina de controle (Avaxim, uma vacina contra hepatite A). Esta vacina de controle fornece um incentivo de benefício de saúde semelhante à vacinação contra o HPV, preservando a força científica de um comparador "placebo". Os dados dos fatores de risco serão coletados por meio de questionários computadorizados na inscrição (tempo 0), 2, 4, 6, 9 e 12 meses. Em todos os momentos, os investigadores medirão o status de infecção por DNA de HPV por PCR em ambos os parceiros em amostras de pênis esfoliadas e orais de homens e amostras vaginais e orais de mulheres. A avaliação da resposta imune humoral pré-inscrição à infecção por HPV com um imunoensaio Luminex competitivo (CLIA) será feita em uma amostra de sangue de inscrição de todos os participantes do estudo.

O resultado primário será a redução da positividade do DNA do HPV para os tipos alvo de vacina contra o HPV (tipos 6, 11, 16 e 18) em vários locais anatômicos em parceiros sexuais tratados com Avaxim de participantes que receberam Gardasil 9. Os investigadores levantam a hipótese de que a vacinação contra o HPV é eficaz na redução do risco de transmissão do HPV aos seus parceiros sexuais. Eles usarão a técnica de Kaplan-Meier e os testes de logrank para comparar a probabilidade cumulativa de infecção por HPV em parceiros sexuais de indivíduos vacinados versus não vacinados contra o tempo de acompanhamento, e a regressão de riscos proporcionais de Cox para estimar o efeito da vacinação e outras covariáveis ​​na transmissão de HPV para parceiros sexuais. As análises estatísticas seguirão uma abordagem de intenção de tratar, mas modelos de regressão adicionais examinarão o papel de vários determinantes candidatos na mediação da transmissão e dos efeitos protetores. Modelos de efeitos mistos também serão usados ​​para aproveitar as medições repetidas entre visitas, tipos de HPV e locais anatômicos para o mesmo indivíduo.

Além das descobertas sobre a proteção de parceiros não vacinados, espera-se que este estudo forneça informações valiosas sobre se pode existir proteção para um receptor de vacina na prevenção de infecção em um local anatômico no qual um tipo alvo ainda não estabeleceu a infecção. Essas descobertas gerarão dados de parâmetros importantes para informar a extensão da imunidade do rebanho em modelos de custo-efetividade da vacinação contra o HPV. Tais modelos são essenciais para se chegar a políticas racionais de vacinação contra o HPV em meninas e meninos no Canadá.

A partir de 13 de março de 2020, as visitas de estudo foram temporariamente suspensas devido à pandemia de COVID-19. Com a aprovação da universidade, as visitas de estudo foram retomadas a partir de 26 de maio de 2020. Esta interrupção nas visitas de estudo leva a ligeiras alterações no calendário das vacinações, que serão ajustadas nas análises finais conforme necessário.

*Devido a dificuldades no recrutamento de participantes, concluiremos o estudo com 500 participantes (250 casais), em oposição à meta original de 1.000 participantes (500 casais). Esse tamanho de amostra é alcançável com base nas taxas de recrutamento atuais e manterá precisão estatística suficiente para o projeto fatorial 2x2 do estudo.

(protocolo completo disponível mediante solicitação)