Redukcja i zapobieganie przenoszeniu wirusa za pomocą szczepienia przeciwko HPV (TRAP-HPV). (TRAP-HPV)

Dwie szczepionki profilaktyczne (Gardasil firmy Merck i Cervarix firmy GlaxoSmithKline) okazały się wysoce skuteczne w zapobieganiu zakażeniu docelowymi typami wirusa HPV (HPV-6, 11, 16 i 18 w przypadku szczepionki Silgard i HPV-16/18, dla Cervarix) i powodowanych przez nie zmian przedrakowych szyjki macicy. Szczepionki te zmieniły paradygmat profilaktyki i oczekuje się, że będą miały duży wpływ na zmniejszenie obciążenia rakiem szyjki macicy i innymi nowotworami złośliwymi związanymi z HPV, takimi jak rak sromu, pochwy, prącia, odbytu i jamy ustnej i gardła, a także łagodny HPV - stany towarzyszące (w przypadku Gardasilu), takie jak brodawki odbytowo-płciowe i brodawczakowatość dróg oddechowych. Jednak niewiele wiadomo na temat stopnia, w jakim szczepienie może ograniczyć transmisję między partnerami seksualnymi; tj. wiele pozostaje do zrozumienia na temat wpływu szczepionki HPV na zapobieganie przenoszeniu docelowych typów wirusa HPV na partnerów seksualnych zaszczepionych osób oraz jej wpływu na odporność zbiorową.

Badacze proponują przeprowadzenie kontrolowanego placebo, podwójnie ślepego RCT w celu zmierzenia wpływu szczepień na zapobieganie przenoszeniu wirusa HPV wśród młodych (w wieku 18-45) par heteroseksualnych na uniwersytetach McGill i Concordia w Montrealu w Kanadzie. Indywidualni partnerzy w 500 parach* zostaną losowo przydzieleni do leczenia (Gardasil 9) lub szczepionki kontrolnej (Avaxim, szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A). Ta kontrolna szczepionka zapewnia podobne korzyści zdrowotne jak szczepienie przeciwko HPV, zachowując jednocześnie naukową moc porównawczą „placebo”. Dane dotyczące czynników ryzyka zostaną zebrane za pomocą skomputeryzowanych kwestionariuszy podczas rejestracji (czas 0), 2, 4, 6, 9 i 12 miesięcy. We wszystkich punktach czasowych badacze będą mierzyć stan zakażenia DNA HPV metodą PCR u obojga partnerów w eksfoliowanych próbkach prącia i próbkach jamy ustnej mężczyzn oraz próbkach pochwy kobiet. Ocena humoralnej odpowiedzi immunologicznej przed rejestracją na zakażenie HPV za pomocą konkurencyjnego testu immunologicznego Luminex (CLIA) zostanie przeprowadzona w próbce krwi od wszystkich uczestników badania.

Głównym rezultatem będzie zmniejszenie pozytywnego wyniku HPV DNA dla docelowych typów szczepionek przeciwko HPV (typy 6, 11, 16 i 18) w wielu miejscach anatomicznych u partnerów seksualnych uczestników leczonych preparatem Avaxim, którzy otrzymali szczepionkę Gardasil 9. Badacze stawiają hipotezę, że szczepienie przeciwko HPV skutecznie zmniejsza ryzyko przeniesienia HPV na ich partnerów seksualnych. Wykorzystają technikę Kaplana-Meiera i testy log-rank, aby porównać skumulowane prawdopodobieństwo zakażenia HPV u partnerów seksualnych osób zaszczepionych i nieszczepionych w porównaniu z czasem obserwacji, oraz regresję proporcjonalnego hazardu Coxa, aby oszacować wpływ szczepienia i innych współzmiennych na transmisję wirusa. HPV partnerom seksualnym. Analizy statystyczne będą oparte na podejściu zgodnym z zamiarem leczenia, ale dodatkowe modele regresji zbadają rolę kilku potencjalnych determinantów w pośredniczeniu w transmisji i efektach ochronnych. Modele efektów mieszanych zostaną również wykorzystane w celu wykorzystania powtarzanych pomiarów podczas wizyt, typów HPV i miejsc anatomicznych dla tego samego pacjenta.

Oczekuje się, że oprócz ustaleń dotyczących ochrony nieszczepionych partnerów badanie to dostarczy cennych informacji na temat tego, czy może istnieć ochrona osoby otrzymującej szczepionkę w zapobieganiu infekcji w miejscu anatomicznym, w którym typ docelowy nie ustalił jeszcze infekcji. Odkrycia te wygenerują kluczowe dane dotyczące parametrów, które pozwolą określić zakres odporności zbiorowiskowej w modelach opłacalności szczepień przeciw HPV. Takie modele są niezbędne do opracowania racjonalnej, opartej na nauce polityki szczepienia dziewcząt i chłopców przeciwko HPV w Kanadzie.

Od 13 marca 2020 r. wizyty studyjne zostały czasowo zawieszone w związku z pandemią COVID-19. Za zgodą uczelni wznowiono wizyty studyjne z dniem 26 maja 2020 r. Ta przerwa w wizytach studyjnych prowadzi do niewielkich zmian w terminach szczepień, które zostaną odpowiednio dostosowane w końcowych analizach.

*Ze względu na wyzwania związane z rekrutacją uczestników, zakończymy badanie z udziałem 500 uczestników (250 par), w przeciwieństwie do pierwotnego celu 1000 uczestników (500 par). Ta wielkość próby jest możliwa do osiągnięcia w oparciu o aktualne wskaźniki rekrutacji i zachowa wystarczającą precyzję statystyczną dla planu czynnikowego badania 2x2.

(pełny protokół dostępny na żądanie)