Transmissiereductie en -preventie met HPV-vaccinatieonderzoek (TRAP-HPV). (TRAP-HPV)

Van twee profylactische vaccins (Gardasil van Merck en Cervarix van GlaxoSmithKline) is in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT) bewezen dat ze zeer effectief zijn bij het voorkomen van infectie tegen de beoogde HPV-typen (HPV-6, 11, 16 en 18, voor Gardasil, en HPV-16/18, voor Cervarix) en de cervicale precancereuze laesies die daardoor worden veroorzaakt. Deze vaccins hebben het paradigma van preventie verlegd en zullen naar verwachting een grote invloed hebben op het verminderen van de last van baarmoederhalskanker en van andere HPV-geassocieerde maligniteiten, zoals vulvaire, vaginale, penis-, anale en orofaryngeale kankers, evenals goedaardige HPV. -aanverwante aandoeningen (in het geval van Gardasil), zoals anogenitale wratten en respiratoire papillomatose. Er is echter weinig bekend over de mate waarin vaccinatie de overdracht tussen seksuele partners kan verminderen; d.w.z. er moet nog veel worden begrepen over de effecten van het HPV-vaccin bij het voorkomen van overdracht van doelwit-HPV-typen naar seksuele partners van gevaccineerde personen en de impact ervan op de immuniteit van de kudde.

De onderzoekers stellen voor om een ​​placebo-gecontroleerde, dubbelblinde RCT uit te voeren om de impact van vaccinatie op het voorkomen van HPV-overdracht bij jonge (18-45 jaar) heteroseksuele paren aan de McGill en Concordia Universities in Montreal, Canada, te meten. Individuele partners van 500 koppels* zullen willekeurig worden toegewezen aan een behandeling (Gardasil 9) of een controlevaccin (Avaxim, een hepatitis A-vaccin). Dit controlevaccin biedt een vergelijkbare stimulans voor gezondheidsvoordelen als HPV-vaccinatie, terwijl het de wetenschappelijke overtuigingskracht van een "placebo"-comparator behoudt. Risicofactorgegevens zullen worden verzameld via geautomatiseerde vragenlijsten bij inschrijving (tijdstip 0), 2, 4, 6, 9 en 12 maanden. Op elk tijdstip zullen de onderzoekers de HPV-DNA-infectiestatus meten door middel van PCR bij beide partners in geëxfolieerde penis, en orale monsters van mannen en vaginale, orale monsters van vrouwen. Beoordeling van pre-inschrijving humorale immuunrespons op HPV-infectie met een competitieve Luminex-immunoassay (CLIA) zal worden gedaan in een bloedmonster van alle studiedeelnemers.

Het primaire resultaat is de vermindering van HPV-DNA-positiviteit voor de beoogde HPV-vaccintypes (types 6, 11, 16 en 18) op meerdere anatomische locaties bij met Avaxim behandelde seksuele partners van deelnemers die Gardasil 9 kregen. De onderzoekers veronderstellen dat HPV-vaccinatie effectief is in het verminderen van het risico van HPV-overdracht op hun seksuele partners. Ze zullen de Kaplan-Meier-techniek en logrank-testen gebruiken om de cumulatieve waarschijnlijkheid van HPV-infectie bij seksuele partners van gevaccineerde versus niet-gevaccineerde individuen te vergelijken met de follow-uptijd, en Cox proportionele gevarenregressie om het effect van vaccinatie en andere covariaten op de overdracht van HPV te schatten. HPV aan seksuele partners. Statistische analyses zullen een intention-to-treat-benadering volgen, maar aanvullende regressiemodellen zullen de rol onderzoeken van verschillende kandidaat-determinanten bij het mediëren van transmissie en de beschermende effecten. Er zullen ook modellen met gemengde effecten worden gebruikt om te profiteren van de herhaalde metingen bij bezoeken, HPV-typen en anatomische locaties voor hetzelfde onderwerp.

Naast de bevindingen over de bescherming van niet-gevaccineerde partners, wordt verwacht dat deze studie waardevolle inzichten zal opleveren over de vraag of bescherming mogelijk bestaat voor een ontvanger van het vaccin bij het voorkomen van infectie in een anatomische plaats waar een doeltype nog geen infectie heeft vastgesteld. Deze bevindingen zullen belangrijke parametergegevens genereren om de mate van groepsimmuniteit in kosteneffectiviteitsmodellen van HPV-vaccinatie te informeren. Dergelijke modellen zijn essentieel om te komen tot een rationeel, wetenschappelijk gestuurd beleid van HPV-vaccinatie bij meisjes en jongens in Canada.

Vanaf 13 maart 2020 zijn studiebezoeken tijdelijk opgeschort vanwege de COVID-19-pandemie. Met goedkeuring van de universiteit zijn de studiebezoeken per 26 mei 2020 hervat. Deze onderbreking van de studiebezoeken leidt tot kleine wijzigingen in de timing van vaccinaties, die in de uiteindelijke analyses zo nodig zullen worden aangepast.

*Vanwege problemen met de werving van deelnemers, zullen we het onderzoek voltooien met 500 deelnemers (250 koppels), in tegenstelling tot de oorspronkelijke doelstelling van 1000 deelnemers (500 koppels). Deze steekproefomvang is haalbaar op basis van de huidige wervingspercentages en zal voldoende statistische precisie behouden voor het 2x2 factoriële ontwerp van het onderzoek.

(volledig protocol beschikbaar op aanvraag)