PRO045 在杜氏肌营养不良症患者中的 IIb 期研究
2017年12月6日 更新者：BioMarin Pharmaceutical
一项 IIb 期开放标签研究，以评估多次皮下注射 PRO045 对杜氏肌营养不良症患者的疗效、安全性、药效学和药代动力学
该研究的目的是了解 PRO045 是否安全有效地用作 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 患者的药物，这些患者在抗肌萎缩蛋白的 DNA 位置 45 附近发生突变。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
IIb 期、开放标签、多剂量研究。
该研究包括两个阶段；剂量递增阶段（随后进行剂量滴定）和 48 周的治疗阶段。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 18年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 由 PRO045 治疗可纠正的突变引起的 Duchenne 肌营养不良症，该突变由涵盖所有 DMD 基因外显子的最先进的 DNA 诊断技术证实，包括但不限于 MLPA（多重连接依赖性探针扩增）、CGH（比较基因组学）杂交）、SCAIP（单一条件扩增/内部引物）或 HRMCA（高分辨率熔解曲线分析），并可通过 PRO045 诱导的 DMD 外显子 45 跳跃在培养的皮肤来源的肌转化成纤维细胞中进行校正。
- 首次给药当天年龄至少 5 岁的能够行走的男孩能够在第一次筛选访视和基线访视时的 6 分钟步行距离 (6MWD) 测试中步行至少 230 米。 此外，在首次使用 PRO045 之前，3 项治疗前 6MWD 测试中的 2 项（屏幕 1、屏幕 2、基线）必须在彼此 +/-30 米内。
- 腓肠肌外侧头活检（经 MRI 确认）的质量足够。 可以考虑对另一块肌肉进行活组织检查，但只能在首席研究员和 Prosensa 医疗监督员讨论后进行。
- 纳入研究后的预期寿命至少为 3 年。
- 在首次 PRO045 给药前至少 3 个月稳定使用糖皮质激素。 在第一次 PRO045 给药之前，受试者必须已经接受糖皮质激素至少 6 个月。
- 愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 签署的书面知情同意书（根据当地法规，由父母/法定监护人和/或受试者签署）。
- 在法国，只有隶属于或受益于社会保障类别的受试者才有资格纳入本研究。
排除标准：
- 在研究前的诊断性肌肉活检（即，肌肉活检）中已知 ≥5% 的肌纤维存在抗肌萎缩蛋白 在本研究的书面知情同意书之前进行的历史性肌肉活检）。
- 肝病或损伤的当前或病史。
- 肾脏疾病或损害的当前或历史。
- 在上个月内至少有两个高于 ULN 的 aPTT。
- 筛查血小板计数低于正常下限 (LLN)。
- 第一次服用 PRO045 前 4 周内出现急性疾病，这可能会干扰研究评估。
- 研究者认为禁止参与本研究的严重精神发育迟滞或行为问题。
- 研究者认为禁止参与本研究的严重心肌病。 如果受试者在筛选时的左心室射血分数 <45%，研究者应与医疗监督员讨论是否纳入该受试者。
- 预计明年需要日间机械通风。
- 使用抗凝剂、抗血栓剂或抗血小板剂。
- 在研究筛选开始前 1 个月内使用艾地苯醌或其他形式的辅酶 Q10。
- 在研究后 1 个月内使用研究者认为可能影响肌肉性能的营养或草药补充剂。
- 在研究筛选开始前 6 个月内，使用任何其他研究产品或参与使用研究产品的另一项试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：PRO045，队列 1
0.15 mg/kg 直到剂量滴定
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皮下注射
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实验性的：PRO045，队列 2
1.0 mg/kg 直到剂量滴定
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皮下注射
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实验性的：PRO045，队列 3
3.0 mg/kg 直到剂量滴定
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皮下注射
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实验性的：PRO045，队列 4
6.0 mg/kg 直到剂量滴定
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皮下注射
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实验性的：PRO045，队列 5
9.0 mg/kg 直到进入 48 周治疗阶段
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皮下注射
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实验性的：PRO045，队列 6
48周治疗期
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皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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6 分钟步行测试中基线的变化
大体时间：经过 48 周的治疗阶段
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经过 48 周的治疗阶段
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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肌肉功能
大体时间：经过 48 周的治疗阶段
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经过 48 周的治疗阶段
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肌肉力量
大体时间：48周治疗期后
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48周治疗期后
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上肢表现
大体时间：经过 48 周的治疗阶段
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经过 48 周的治疗阶段
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功能结果问卷
大体时间：治疗48周后
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治疗48周后
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安全
大体时间：经过 48 周的治疗阶段
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经过 48 周的治疗阶段
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：T. Voit, MD PhD、Institut de Myologie
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年8月31日
研究完成 (实际的)
2016年8月31日
研究注册日期
首次提交
2013年3月20日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月3日
首次发布 (估计)
2013年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月6日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
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