Fase IIb-studie van PRO045 bij proefpersonen met Duchenne-spierdystrofie

Inclusiecriteria:

1. Spierdystrofie van Duchenne als gevolg van een mutatie die corrigeerbaar is door behandeling met PRO045, bevestigd door een ultramoderne DNA-diagnostische techniek die alle exons van het DMD-gen dekt, inclusief maar niet beperkt tot MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybridisatie), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) of HRMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis), en corrigeerbaar door PRO045-geïnduceerde DMD exon 45 skipping in gekweekte huid-afgeleide myo-geconverteerde fibroblasten.
2. Ambulante jongens die op de dag van de eerste dosis minimaal 5 jaar oud zijn, kunnen bij het eerste screeningsbezoek en ook bij het baselinebezoek minimaal 230 meter lopen in de 6 minuten loopafstand (6MWD)-test. Bovendien moeten 2 van de 3 6MWD-testen vóór de behandeling (scherm 1, scherm 2, basislijn) zich binnen +/- 30 meter van elkaar bevinden voorafgaand aan de eerste PRO045-toediening.
3. Voldoende kwaliteit voor biopsie (bevestigd met MRI) van de laterale kop van de m. gastrocnemius. Een alternatieve spier kan worden overwogen voor biopsie, maar alleen na overleg tussen de hoofdonderzoeker en de Prosensa Medical Monitor.
4. Levensverwachting van minimaal 3 jaar na opname in de studie.
5. Gebruik van glucocorticosteroïden dat stabiel is gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van PRO045. Proefpersonen moeten glucocorticosteroïden hebben gekregen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste PR0045-toediening.
6. Bereid en in staat om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend (door ouder(s)/wettelijke voogd en/of de proefpersoon, volgens de lokale regelgeving).
8. In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende aanwezigheid van dystrofine in ≥5% van de vezels in een pre-studie diagnostische spierbiopsie (d.w.z. historische spierbiopsie genomen voorafgaand aan schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deze studie).
2. Huidige of voorgeschiedenis van leverziekte of -stoornis.
3. Huidige of voorgeschiedenis van nierziekte of -stoornis.
4. Ten minste twee aPTT's boven ULN in de afgelopen maand.
5. Screening van het aantal bloedplaatjes onder de ondergrens van normaal (LLN).
6. Acute ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis PRO045 die de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren.
7. Ernstige mentale retardatie of gedragsproblemen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek verbiedt.
8. Ernstige cardiomyopathie die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek verbiedt. Als een proefpersoon bij de screening een linkerventrikelejectiefractie van <45% heeft, moet de onderzoeker de opname van de proefpersoon bespreken met de medische monitor.
9. Verwachte behoefte aan mechanische ventilatie overdag binnen het komende jaar.
10. Gebruik van anticoagulantia, antitrombotica of plaatjesaggregatieremmers.
11. Gebruik van idebenone of andere vormen van co-enzym Q10 binnen 1 maand voorafgaand aan de start van de screening voor het onderzoek.
12. Gebruik van voedings- of kruidensupplementen die naar de mening van de onderzoeker de spierprestaties kunnen beïnvloeden, binnen 1 maand na het onderzoek.
13. Gebruik van een ander onderzoeksproduct of deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct, binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening voor het onderzoek.