Étude de phase IIb du PRO045 chez des sujets atteints de dystrophie musculaire de Duchenne

Critère d'intégration:

1. Dystrophie musculaire de Duchenne résultant d'une mutation corrigible par un traitement au PRO045 confirmée par une technique de diagnostic ADN de pointe couvrant tous les exons du gène DMD, y compris mais sans s'y limiter MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybridation), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) ou HRMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis), et corrigeable par le saut de l'exon 45 DMD induit par PRO045 dans des fibroblastes myo-convertis dérivés de la peau en culture.
2. Garçons ambulants âgés d'au moins 5 ans le jour de la première dose capables de marcher sur au moins 230 mètres dans le test de distance de marche de 6 minutes (6MWD) lors de la première visite de dépistage et également lors de la visite de référence. De plus, 2 des 3 tests 6MWD de prétraitement (écran 1, écran 2, ligne de base) doivent être à +/- 30 mètres l'un de l'autre avant la première administration de PRO045.
3. Qualité adéquate pour la biopsie (confirmée par IRM) du chef latéral du muscle gastrocnémien. Un autre muscle peut être envisagé pour la biopsie, mais uniquement après discussion entre l'investigateur principal et le moniteur médical Prosensa.
4. Espérance de vie d'au moins 3 ans après l'inclusion dans l'étude.
5. Utilisation de glucocorticostéroïdes stables pendant au moins 3 mois avant la première administration de PRO045. Les sujets doivent avoir reçu des glucocorticostéroïdes pendant au moins 6 mois avant la première administration de PRO045.
6. Volonté et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
7. Consentement éclairé écrit signé (par le(s) parent(s)/tuteur légal et/ou le sujet, selon la réglementation locale).
8. En France, un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

1. Présence connue de dystrophine dans ≥ 5 % des fibres dans une biopsie musculaire diagnostique pré-étude (c.-à-d. biopsie musculaire historique prise avant le consentement éclairé écrit pour cette étude).
2. Maladie ou déficience hépatique actuelle ou antérieure.
3. Maladie ou insuffisance rénale actuelle ou antérieure.
4. Au moins deux aPTT au-dessus de la LSN au cours du dernier mois.
5. Dépistage de la numération plaquettaire en dessous de la limite inférieure de la normale (LLN).
6. Maladie aiguë dans les 4 semaines précédant la première dose de PRO045, ce qui peut interférer avec les évaluations de l'étude.
7. Retard mental sévère ou problèmes de comportement qui, de l'avis de l'investigateur, interdisent la participation à cette étude.
8. Cardiomyopathie sévère qui, de l'avis de l'investigateur, interdit la participation à cette étude. Si un sujet a une fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 % lors du dépistage, l'investigateur doit discuter de l'inclusion du sujet avec le moniteur médical.
9. Besoin prévu de ventilation mécanique diurne au cours de la prochaine année.
10. Utilisation d'anticoagulants, d'antithrombotiques ou d'agents antiplaquettaires.
11. Utilisation d'idébénone ou d'autres formes de coenzyme Q10 dans le mois précédant le début du dépistage pour l'étude.
12. Utilisation de suppléments nutritionnels ou à base de plantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent influencer les performances musculaires, dans le mois suivant l'étude.
13. Utilisation de tout autre produit expérimental ou participation à un autre essai avec un produit expérimental, dans les 6 mois précédant le début de la sélection pour l'étude.