Fase IIb-undersøgelse af PRO045 i forsøgspersoner med Duchenne muskeldystrofi

Inklusionskriterier:

1. Duchenne muskeldystrofi som følge af en mutation, der kan korrigeres ved behandling med PRO045 bekræftet af en avanceret DNA-diagnostisk teknik, der dækker alle DMD-geneksoner, inklusive men ikke begrænset til MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybridisering), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) eller HRMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis) og kan korrigeres ved PR0045-induceret DMD exon 45-spring i dyrkede hud-afledte myo-konverterede fibroblaster.
2. Ambulante drenge i alderen mindst 5 år på dagen for første dosering, i stand til at gå mindst 230 meter i 6 minutters gåafstand (6MWD) testen ved første screeningsbesøg og også ved baselinebesøget. Derudover skal 2 af de 3 6MWD-test før behandling (skærm 1, skærm 2, baseline) være inden for +/- 30 meter fra hinanden før første PRO045-administration.
3. Tilstrækkelig kvalitet til biopsi (bekræftet med MR) af gastrocnemius-muskelens laterale hoved. En alternativ muskel kan overvejes til biopsi, men kun efter drøftelse mellem den primære investigator og Prosensa Medical Monitor.
4. Forventet levetid på mindst 3 år efter optagelse i undersøgelsen.
5. Brug af glukokortikosteroider, som er stabil i mindst 3 måneder før første PR0045-administration. Forsøgspersoner skal have modtaget glukokortikosteroider i mindst 6 måneder før den første PRO045-administration.
6. Villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
7. Skriftligt informeret samtykke underskrevet (af forældre/værge og/eller emnet i henhold til de lokale regler).
8. I Frankrig vil et emne kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis det enten er tilsluttet eller modtager af en socialsikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt tilstedeværelse af dystrofin i ≥5 % af fibrene i en diagnostisk muskelbiopsi før undersøgelse (dvs. historisk muskelbiopsi taget forud for skriftligt informeret samtykke til denne undersøgelse).
2. Aktuel eller historie med leversygdom eller svækkelse.
3. Nuværende eller historie med nyresygdom eller svækkelse.
4. Mindst to aPTT over ULN inden for den sidste måned.
5. Screening af blodpladetal under den nedre normalgrænse (LLN).
6. Akut sygdom inden for 4 uger før første dosis af PRO045, som kan interferere med undersøgelsens vurderinger.
7. Alvorlig mental retardering eller adfærdsproblemer, som efter investigatorens mening forbyder deltagelse i denne undersøgelse.
8. Alvorlig kardiomyopati, som efter investigators mening forbyder deltagelse i denne undersøgelse. Hvis et forsøgsperson har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 % ved screening, bør investigator diskutere inklusion af forsøgspersonen med den medicinske monitor.
9. Forventet behov for mekanisk ventilation i dagtimerne inden for det næste år.
10. Brug af antikoagulantia, antitrombotika eller blodpladehæmmende midler.
11. Brug af idebenon eller andre former for coenzym Q10 inden for 1 måned før starten af ​​screeningen for undersøgelsen.
12. Anvendelse af ernærings- eller urtetilskud, som efter undersøgerens vurdering kan påvirke muskelpræstationer, inden for 1 måned efter undersøgelsen.
13. Brug af ethvert andet forsøgsprodukt eller deltagelse i et andet forsøg med et forsøgsprodukt inden for 6 måneder før starten af ​​screeningen for undersøgelsen.