Vaihe IIb PRO045-tutkimus henkilöillä, joilla on Duchennen lihasdystrofia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Duchennen lihasdystrofia, joka johtuu mutaatiosta, joka voidaan korjata PRO045-hoidolla, ja joka on vahvistettu huippuluokan DNA-diagnostiikkatekniikalla, joka kattaa kaikki DMD-geenin eksonit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic) Hybridisaatio), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) tai HRMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis), ja korjattavissa PRO045-indusoidulla DMD-eksonilla 45 ohittamalla viljellyissä ihoperäisissä myo-muuntuneissa fibroblasteissa.
2. Ambulanssipojat, jotka ovat vähintään 5-vuotiaita ensimmäisen annostelun päivänä, pystyivät kävelemään vähintään 230 metriä 6 minuutin kävelyetäisyystestissä (6MWD) ensimmäisellä seulontakäynnillä ja myös lähtötilanteessa. Lisäksi kahden kolmesta esikäsittelyn 6MWD-testistä (näyttö 1, näyttö 2, perusviiva) on oltava +/-30 metrin päässä toisistaan ​​ennen ensimmäistä PRO045-antoa.
3. Riittävä laatu gastrocnemius-lihaksen lateraalipään biopsialle (vahvistettu magneettikuvauksella). Vaihtoehtoista lihasta voidaan harkita koepalalle, mutta vasta päätutkijan ja Prosensa Medical Monitorin välisen keskustelun jälkeen.
4. Elinajanodote vähintään 3 vuotta tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
5. Glukokortikosteroidien käyttö, joka on stabiili vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä PRO045-antoa. Potilaiden on täytynyt saada glukokortikosteroideja vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä PRO045-antoa.
6. Haluaa ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
7. Kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoitettu (vanhemman/huoltajan ja/tai tutkittavan paikallisten määräysten mukaisesti).
8. Ranskassa koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Dystrofiinin tiedetään esiintyvän ≥ 5 %:ssa kuiduista tutkimusta edeltävässä diagnostisessa lihaskoepalassa (ts. historiallinen lihasbiopsia, joka on otettu ennen kirjallista suostumusta tähän tutkimukseen).
2. Nykyinen tai aiemmin ollut maksasairaus tai maksan vajaatoiminta.
3. Nykyinen tai aiempi munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta.
4. Vähintään kaksi aPTT:tä yli ULN viimeisen kuukauden aikana.
5. Verihiutaleiden seulonta normaalin alarajan (LLN) alapuolella.
6. Akuutti sairaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä PRO045-annosta, mikä voi häiritä tutkimuksen arviointeja.
7. Vaikea kehitysvammaisuus tai käyttäytymisongelmat, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tähän tutkimukseen.
8. Vaikea kardiomyopatia, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tähän tutkimukseen. Jos koehenkilön vasemman kammion ejektiofraktio on <45 % seulonnassa, tutkijan tulee keskustella potilaan sisällyttämisestä Medical Monitoriin.
9. Odotettu tarve päiväsaikaan koneelliseen ilmanvaihtoon seuraavan vuoden aikana.
10. Antikoagulanttien, antitromboottisten tai verihiutalelääkkeiden käyttö.
11. Idebenonin tai muun koentsyymi Q10:n käyttö 1 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
12. Sellaisten ravintolisien tai kasviperäisten lisäravinteiden käyttö, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa lihasten suorituskykyyn, kuukauden kuluessa tutkimuksesta.
13. Minkä tahansa muun tutkimustuotteen käyttö tai osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimustuotteella 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen seulonnan aloittamista.