Estudo de Fase IIb de PRO045 em Indivíduos com Distrofia Muscular de Duchenne

Critério de inclusão:

1. Distrofia muscular de Duchenne resultante de uma mutação corrigível por tratamento com PRO045 confirmada por uma técnica de diagnóstico de DNA de última geração que abrange todos os éxons do gene DMD, incluindo, entre outros, MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hibridização), SCAIP (Amplificação de Condição Única/Primer Interno) ou HRMCA (Análise de Curva de Fusão de Alta Resolução), e corrigível por salto de exon 45 de DMD induzido por PRO045 em fibroblastos mioconvertidos derivados de pele cultivados.
2. Meninos ambulantes com pelo menos 5 anos de idade no dia da primeira dose capazes de caminhar por pelo menos 230 metros no teste de caminhada de 6 minutos (6MWD) na primeira visita de triagem e também na visita inicial. Além disso, 2 dos 3 testes 6MWD pré-tratamento (tela 1, tela 2, linha de base) devem estar a +/- 30 metros um do outro antes da primeira administração do PRO045.
3. Qualidade adequada para biópsia (confirmada por RM) da cabeça lateral do músculo gastrocnêmio. Um músculo alternativo pode ser considerado para biópsia, mas somente após discussão entre o Investigador Principal e o Prosensa Medical Monitor.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 anos após a inclusão no estudo.
5. Uso de glicocorticosteróide estável por pelo menos 3 meses antes da primeira administração de PRO045. Os indivíduos devem estar recebendo glicocorticosteróides por pelo menos 6 meses antes da primeira administração de PRO045.
6. Disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
7. Consentimento informado por escrito assinado (pelos pais/responsável legal e/ou pelo sujeito, de acordo com os regulamentos locais).
8. Na França, um sujeito será elegível para inclusão neste estudo apenas se for afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.

Critério de exclusão:

1. Presença conhecida de distrofina em ≥5% das fibras em uma biópsia muscular diagnóstica pré-estudo (ou seja, biópsia muscular histórica feita antes do consentimento informado por escrito para este estudo).
2. Atual ou histórico de doença ou insuficiência hepática.
3. Atual ou história de doença ou insuficiência renal.
4. Pelo menos dois aPTT acima do LSN no último mês.
5. Triagem de contagem de plaquetas abaixo do limite inferior do normal (LLN).
6. Doença aguda dentro de 4 semanas antes da primeira dose de PRO045, que pode interferir nas avaliações do estudo.
7. Retardo mental grave ou problemas comportamentais que, na opinião do investigador, proíbem a participação neste estudo.
8. Cardiomiopatia grave que, na opinião do investigador, proíbe a participação neste estudo. Se um indivíduo tiver uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45% na triagem, o investigador deve discutir a inclusão do indivíduo com o Monitor Médico.
9. Necessidade esperada de ventilação mecânica diurna no próximo ano.
10. Uso de anticoagulantes, antitrombóticos ou antiplaquetários.
11. Uso de idebenona ou outras formas de coenzima Q10 dentro de 1 mês antes do início da triagem para o estudo.
12. Uso de suplementos nutricionais ou fitoterápicos que, na opinião do investigador, podem influenciar o desempenho muscular, dentro de 1 mês após o estudo.
13. Uso de qualquer outro produto experimental ou participação em outro estudo com um produto experimental, dentro de 6 meses antes do início da triagem para o estudo.