Fase IIb-studie av PRO045 hos personer med Duchenne muskeldystrofi

Inklusjonskriterier:

1. Duchenne muskeldystrofi som følge av en mutasjon som kan korrigeres ved behandling med PRO045 bekreftet av en toppmoderne DNA-diagnostisk teknikk som dekker alle DMD-geneksoner, inkludert men ikke begrenset til MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybridisering), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) eller HRMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis), og korrigeres ved PRO045-indusert DMD-ekson 45-hopping i dyrkede hudavledede myo-konverterte fibroblaster.
2. Ambulante gutter i alderen minst 5 år på dagen for første dosering kan gå minst 230 meter i 6 minutters gangavstandstest (6MWD) ved første screeningbesøk og også ved baseline-besøket. I tillegg må 2 av de 3 6MWD-testene før behandling (skjerm 1, skjerm 2, baseline) være innenfor +/- 30 meter fra hverandre før første PRO045-administrasjon.
3. Tilstrekkelig kvalitet for biopsi (bekreftet med MR) av det laterale hodet til gastrocnemius-muskelen. En alternativ muskel kan vurderes for biopsi, men kun etter diskusjon mellom hovedetterforskeren og Prosensa Medical Monitor.
4. Forventet levealder på minst 3 år etter inkludering i studien.
5. Glukokortikosteroidbruk som er stabil i minst 3 måneder før første PRO045-administrasjon. Pasienter må ha fått glukokortikosteroider i minst 6 måneder før den første PRO045-administrasjonen.
6. Villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
7. Skriftlig informert samtykke signert (av foreldre/foresatte og/eller personen, i henhold til lokale forskrifter).
8. I Frankrike vil et emne bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis det enten er tilknyttet, eller en begunstiget av, en sosial trygghetskategori.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent tilstedeværelse av dystrofin i ≥5 % av fibrene i en diagnostisk muskelbiopsi før studien (dvs. historisk muskelbiopsi tatt før skriftlig informert samtykke for denne studien).
2. Nåværende eller historie med leversykdom eller svekkelse.
3. Nåværende eller historie med nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon.
4. Minst to aPTT over ULN i løpet av den siste måneden.
5. Screening av antall blodplater under nedre normalgrense (LLN).
6. Akutt sykdom innen 4 uker før første dose av PRO045 som kan forstyrre studievurderingene.
7. Alvorlig psykisk utviklingshemming eller atferdsproblemer som etter etterforskerens mening forbyr deltakelse i denne studien.
8. Alvorlig kardiomyopati som etter etterforskerens mening forbyr deltakelse i denne studien. Hvis et forsøksperson har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 % ved screening, bør utrederen diskutere inkludering av individet med den medisinske monitoren.
9. Forventet behov for mekanisk ventilasjon på dagtid i løpet av neste år.
10. Bruk av antikoagulantia, antitrombotika eller blodplatehemmende midler.
11. Bruk av idebenon eller andre former for koenzym Q10 innen 1 måned før starten av screeningen for studien.
12. Bruk av kosttilskudd eller urtetilskudd som etter utrederens mening kan påvirke muskelytelsen innen 1 måned etter studien.
13. Bruk av et hvilket som helst annet undersøkelsesprodukt eller deltakelse i en annen utprøving med et undersøkelsesprodukt innen 6 måneder før starten av screeningen for studien.