Studie fáze IIb PRO045 u subjektů s Duchennovou svalovou dystrofií

Kritéria pro zařazení:

1. Duchennova svalová dystrofie vyplývající z mutace korigovatelné léčbou PRO045 potvrzenou nejmodernější DNA diagnostickou technikou pokrývající všechny exony genu DMD, včetně mimo jiné MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybridizace), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) nebo HRMCA (analýza křivky tání s vysokým rozlišením) a korigovatelné PRO045-indukovaným DMD exon 45 přeskočením v kultivovaných kožních myo-konvertovaných fibroblastech.
2. Ambulantní chlapci ve věku alespoň 5 let v den první dávky schopni ujít alespoň 230 metrů v testu 6minutové chůze (6MWD) při první screeningové návštěvě a také při základní návštěvě. Kromě toho 2 ze 3 předléčených 6MWD testů (screen 1, screen 2, základní linie) musí být před prvním podáním PRO045 v rozmezí +/- 30 metrů od sebe.
3. Přiměřená kvalita pro biopsii (potvrzená MRI) laterální hlavy m. gastrocnemius. Pro biopsii lze zvážit alternativní sval, ale pouze po diskusi mezi hlavním zkoušejícím a lékařským monitorem Prosensa.
4. Očekávaná délka života minimálně 3 roky po zařazení do studie.
5. Použití glukokortikosteroidů, které je stabilní alespoň 3 měsíce před prvním podáním PRO045. Subjekty musí dostávat glukokortikosteroidy alespoň 6 měsíců před prvním podáním PRO045.
6. Ochota a schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
7. Písemný informovaný souhlas podepsaný (rodičem (rodiči)/zákonným zástupcem a/nebo subjektem v souladu s místními předpisy).
8. Ve Francii bude subjekt způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je příjemcem kategorie sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přítomnost dystrofinu ve ≥5 % vláken v diagnostické svalové biopsii před studií (tj. historická svalová biopsie odebraná před písemným informovaným souhlasem pro tuto studii).
2. Aktuální nebo anamnéza jaterního onemocnění nebo poškození.
3. Současné nebo anamnéza onemocnění nebo poškození ledvin.
4. Alespoň dva aPTT nad ULN za poslední měsíc.
5. Screening počtu krevních destiček pod dolní hranicí normálu (LLN).
6. Akutní onemocnění během 4 týdnů před první dávkou PRO045, které může narušit hodnocení studie.
7. Těžká mentální retardace nebo problémy s chováním, které podle názoru výzkumníka znemožňují účast v této studii.
8. Těžká kardiomyopatie, která podle názoru výzkumníka znemožňuje účast v této studii. Pokud má subjekt při screeningu ejekční frakci levé komory < 45 %, měl by zkoušející projednat zařazení subjektu s lékařským monitorem.
9. Očekávaná potřeba denní mechanické ventilace během příštího roku.
10. Použití antikoagulancií, antitrombotik nebo antiagregačních látek.
11. Použití idebenonu nebo jiných forem koenzymu Q10 během 1 měsíce před zahájením screeningu pro studii.
12. Užívání výživových nebo bylinných doplňků, které podle názoru výzkumníka mohou ovlivnit svalovou výkonnost, do 1 měsíce od studie.
13. Použití jakéhokoli jiného hodnoceného produktu nebo účast v jiné studii s hodnoceným produktem během 6 měsíců před zahájením screeningu studie.