Fas IIb-studie av PRO045 i försökspersoner med Duchennes muskeldystrofi

Inklusionskriterier:

1. Duchennes muskeldystrofi härrörande från en mutation som kan korrigeras genom behandling med PRO045 bekräftad med en modern DNA-diagnostisk teknik som täcker alla DMD-genexoner, inklusive men inte begränsat till MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybridisering), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) eller HRMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis), och kan korrigeras genom att PRO045-inducerad DMD-exon 45 hoppar över i odlade hud-härledda myo-konverterade fibroblaster.
2. Ambulanta pojkar i åldern minst 5 år på dagen för första doseringen kan gå minst 230 meter i 6 minuters gångavståndstestet (6MWD) vid första screeningbesöket och även vid baslinjebesöket. Dessutom måste 2 av de 3 förbehandlings 6MWD-testerna (skärm 1, skärm 2, baslinje) vara inom +/-30 meter från varandra innan den första administreringen av PRO045.
3. Tillräcklig kvalitet för biopsi (bekräftad med MRT) av gastrocnemiusmuskelns laterala huvud. En alternativ muskel kan övervägas för biopsi men endast efter diskussion mellan huvudutredaren och Prosensa Medical Monitor.
4. Förväntad livslängd på minst 3 år efter inkludering i studien.
5. Användning av glukokortikosteroider som är stabil i minst 3 månader före första administrering av PRO045. Försökspersoner måste ha fått glukokortikosteroider i minst 6 månader före den första administreringen av PRO045.
6. Vill och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
7. Skriftligt informerat samtycke undertecknat (av förälder/föräldrar/vårdnadshavare och/eller försökspersonen, enligt lokala bestämmelser).
8. I Frankrike kommer en försöksperson att vara berättigad att inkluderas i denna studie endast om den antingen är ansluten till, eller en förmånstagare i, en socialförsäkringskategori.

Exklusions kriterier:

1. Känd förekomst av dystrofin i ≥ 5 % av fibrerna i en diagnostisk muskelbiopsi före studien (dvs. historisk muskelbiopsi som tagits före skriftligt informerat samtycke för denna studie).
2. Nuvarande eller historia av leversjukdom eller nedsatt leverfunktion.
3. Nuvarande eller historia av njursjukdom eller funktionsnedsättning.
4. Minst två aPTT över ULN under den senaste månaden.
5. Screening av trombocytantal under den nedre normalgränsen (LLN).
6. Akut sjukdom inom 4 veckor före den första dosen av PRO045 som kan störa studiebedömningarna.
7. Svår psykisk utvecklingsstörning eller beteendeproblem som enligt utredarens uppfattning förbjuder deltagande i denna studie.
8. Svår kardiomyopati som enligt utredarens uppfattning förbjuder deltagande i denna studie. Om en patient har en vänsterkammarejektionsfraktion <45 % vid screening, bör utredaren diskutera inkludering av patienten med den medicinska monitorn.
9. Förväntat behov av mekanisk ventilation dagtid inom det närmaste året.
10. Användning av antikoagulantia, antitrombotika eller trombocythämmande medel.
11. Användning av idebenon eller andra former av koenzym Q10 inom 1 månad före start av screening för studien.
12. Användning av närings- eller örttillskott som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka muskelprestanda, inom 1 månad efter studien.
13. Användning av någon annan prövningsprodukt eller deltagande i en annan prövning med en prövningsprodukt, inom 6 månader före start av screening för studien.