Исследование фазы IIb PRO045 у субъектов с мышечной дистрофией Дюшенна

Критерии включения:

1. Мышечная дистрофия Дюшенна, возникшая в результате мутации, поддающейся коррекции с помощью лечения PRO045, подтвержденная с помощью современного метода ДНК-диагностики, охватывающего все экзоны гена DMD, включая, помимо прочего, MLPA (мультиплексная лигационно-зависимая амплификация зонда), CGH (сравнительная геномная Гибридизация), SCAIP (амплификация в одном состоянии/внутренний праймер) или HRMCA (анализ кривой плавления с высоким разрешением), и корректируется с помощью PRO045-индуцированного пропуска экзона 45 DMD в культивируемых миоконвертированных фибробластах, полученных из кожи.
2. Ходячие мальчики в возрасте не менее 5 лет в день первого введения дозы, способные пройти не менее 230 метров в тесте 6-минутной ходьбы (6MWD) при первом скрининговом посещении, а также при исходном посещении. Кроме того, 2 из 3 тестов 6MWD перед лечением (экран 1, экран 2, исходный уровень) должны быть в пределах +/- 30 метров друг от друга до первого введения PRO045.
3. Адекватное качество для биопсии (подтверждено МРТ) латеральной головки икроножной мышцы. Альтернативная мышца может быть рассмотрена для биопсии, но только после обсуждения между главным исследователем и медицинским монитором Prosensa.
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 лет после включения в исследование.
5. Использование глюкокортикостероидов, стабильное в течение как минимум 3 месяцев до первого введения PRO045. Субъекты должны были получать глюкокортикостероиды в течение как минимум 6 месяцев до первого введения PRO045.
6. Желание и способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
7. Письменное информированное согласие, подписанное (родителем(ями)/законным опекуном и/или субъектом в соответствии с местным законодательством).
8. Во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является ее бенефициаром.

Критерий исключения:

1. Известное присутствие дистрофина в ≥5% волокон в диагностической биопсии мышц перед исследованием (т. биопсия мышц в анамнезе, взятая до письменного информированного согласия на это исследование).
2. Текущие или история заболевания печени или нарушения.
3. Текущие или история почечной болезни или нарушения.
4. Как минимум на два АЧТВ выше ВГН за последний месяц.
5. Скрининг количества тромбоцитов ниже нижнего предела нормы (LLN).
6. Острое заболевание в течение 4 недель до первой дозы PRO045, которое может повлиять на оценку исследования.
7. Тяжелая умственная отсталость или поведенческие проблемы, которые, по мнению исследователя, запрещают участие в этом исследовании.
8. Тяжелая кардиомиопатия, которая, по мнению исследователя, запрещает участие в данном исследовании. Если у субъекта фракция выброса левого желудочка <45% при скрининге, исследователь должен обсудить включение субъекта с медицинским монитором.
9. Ожидаемая потребность в дневной ИВЛ в течение следующего года.
10. Использование антикоагулянтов, антитромботических или антиагрегантных средств.
11. Использование идебенона или других форм коэнзима Q10 в течение 1 месяца до начала скрининга исследования.
12. Использование пищевых или травяных добавок, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на мышечную активность, в течение 1 месяца после исследования.
13. Использование любого другого исследуемого продукта или участие в другом испытании с исследуемым продуктом в течение 6 месяцев до начала скрининга исследования.