Estudio de fase IIb de PRO045 en sujetos con distrofia muscular de Duchenne

Criterios de inclusión:

1. Distrofia muscular de Duchenne resultante de una mutación corregible mediante el tratamiento con PRO045 confirmada por una técnica de diagnóstico de ADN de última generación que cubre todos los exones del gen DMD, incluidos, entre otros, MLPA (amplificación de sonda dependiente de la ligadura múltiple), CGH (genómica comparativa hibridación), SCAIP (amplificación de condición única/cebador interno) o HRMCA (análisis de curva de fusión de alta resolución), y corregible mediante la omisión del exón 45 de DMD inducida por PRO045 en fibroblastos mioconvertidos derivados de piel cultivados.
2. Niños ambulantes de al menos 5 años el día de la primera dosis capaces de caminar al menos 230 metros en la prueba de distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) en la primera visita de selección y también en la visita de referencia. Además, 2 de las 3 pruebas de 6MWD previas al tratamiento (pantalla 1, pantalla 2, línea de base) deben estar dentro de +/-30 metros entre sí antes de la primera administración de PRO045.
3. Adecuada calidad para biopsia (confirmada con resonancia magnética) de la cabeza lateral del músculo gastrocnemio. Se puede considerar un músculo alternativo para la biopsia, pero solo después de la discusión entre el investigador principal y el monitor médico de Prosensa.
4. Esperanza de vida de al menos 3 años después de la inclusión en el estudio.
5. Uso de glucocorticosteroides estable durante al menos 3 meses antes de la primera administración de PRO045. Los sujetos deben haber estado recibiendo glucocorticosteroides durante al menos 6 meses antes de la primera administración de PRO045.
6. Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.
7. Consentimiento informado por escrito firmado (por los padres/tutor legal y/o el sujeto, de acuerdo con las regulaciones locales).
8. En Francia, un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

1. Presencia conocida de distrofina en ≥5 % de las fibras en una biopsia muscular de diagnóstico anterior al estudio (es decir, biopsia muscular histórica tomada antes del consentimiento informado por escrito para este estudio).
2. Enfermedad o deterioro hepático actual o anterior.
3. Enfermedad o insuficiencia renal actual o anterior.
4. Al menos dos aPTT por encima del LSN en el último mes.
5. Recuento de plaquetas de detección por debajo del límite inferior normal (LLN).
6. Enfermedad aguda dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de PRO045 que puede interferir con las evaluaciones del estudio.
7. Retraso mental severo o problemas de comportamiento que, en opinión del investigador, prohíba la participación en este estudio.
8. Miocardiopatía grave que, a juicio del investigador, prohíba la participación en este estudio. Si un sujeto tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45 % en la selección, el investigador debe analizar la inclusión del sujeto con el monitor médico.
9. Necesidad prevista de ventilación mecánica diurna en el próximo año.
10. Uso de anticoagulantes, antitrombóticos o antiagregantes plaquetarios.
11. Uso de idebenona u otras formas de coenzima Q10 en el mes anterior al inicio de la selección para el estudio.
12. Uso de suplementos nutricionales o de hierbas que, en opinión del investigador, puedan influir en el rendimiento muscular, en el plazo de 1 mes desde el estudio.
13. Uso de cualquier otro producto en investigación o participación en otro ensayo con un producto en investigación, dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la selección para el estudio.