Phase-IIb-Studie mit PRO045 bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie

Einschlusskriterien:

1. Duchenne-Muskeldystrophie, die aus einer Mutation resultiert, die durch Behandlung mit PRO045 korrigierbar ist, bestätigt durch ein hochmodernes DNA-Diagnoseverfahren, das alle DMD-Genexons abdeckt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybridisierung), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) oder HRMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis) und korrigierbar durch PRO045-induziertes DMD-Exon-45-Skipping in kultivierten Haut-abgeleiteten myokonvertierten Fibroblasten.
2. Gehfähige Jungen, die am Tag der ersten Verabreichung mindestens 5 Jahre alt waren und beim ersten Screening-Besuch und auch beim Baseline-Besuch mindestens 230 Meter im 6-Minuten-Gehstreckentest (6MWD) gehen konnten. Darüber hinaus müssen 2 der 3 6MWD-Tests vor der Behandlung (Screen 1, Screen 2, Baseline) vor der ersten PRO045-Verabreichung innerhalb von +/-30 Metern voneinander entfernt sein.
3. Angemessene Qualität für die Biopsie (bestätigt durch MRT) des lateralen Kopfes des Gastrocnemius-Muskels. Ein alternativer Muskel kann für die Biopsie in Betracht gezogen werden, jedoch nur nach Rücksprache zwischen dem leitenden Prüfarzt und dem medizinischen Monitor von Prosensa.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Jahren nach Studieneinschluss.
5. Anwendung von Glukokortikosteroiden, die mindestens 3 Monate vor der ersten PRO045-Verabreichung stabil sind. Die Probanden müssen vor der ersten PRO045-Verabreichung mindestens 6 Monate lang Glukokortikosteroide erhalten haben.
6. Bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
7. Schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung (von Eltern/Erziehungsberechtigten und/oder dem Probanden, gemäß den örtlichen Vorschriften).
8. In Frankreich kommt ein Proband nur dann für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat.

Ausschlusskriterien:

1. Bekanntes Vorhandensein von Dystrophin in ≥ 5 % der Fasern in einer vor der Studie durchgeführten diagnostischen Muskelbiopsie (d. h. historische Muskelbiopsie, die vor der schriftlichen Einverständniserklärung für diese Studie entnommen wurde).
2. Aktuelle oder Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder -beeinträchtigungen.
3. Aktuelle oder Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder -beeinträchtigung.
4. Mindestens zwei aPTT über ULN innerhalb des letzten Monats.
5. Screening-Thrombozytenzahl unterhalb der unteren Normgrenze (LLN).
6. Akute Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von PRO045, die die Studienauswertungen beeinträchtigen kann.
7. Schwerwiegende geistige Behinderung oder Verhaltensprobleme, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie verbieten.
8. Schwere Kardiomyopathie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie verbietet. Wenn ein Proband beim Screening eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von <45 % aufweist, sollte der Prüfarzt die Aufnahme des Probanden mit dem medizinischen Monitor besprechen.
9. Erwarteter Bedarf an mechanischer Tagesbelüftung innerhalb des nächsten Jahres.
10. Verwendung von Antikoagulanzien, Antithrombotika oder Thrombozytenaggregationshemmern.
11. Verwendung von Idebenon oder anderen Formen von Coenzym Q10 innerhalb von 1 Monat vor Beginn des Screenings für die Studie.
12. Verwendung von Nahrungs- oder Kräuterzusätzen, die nach Meinung des Prüfarztes die Muskelleistung innerhalb von 1 Monat nach der Studie beeinflussen können.
13. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings für die Studie.