一线吉西他滨、顺铂和 MEK162 治疗晚期胆道癌

纳入标准：

• 经组织学/细胞学验证、不可切除、复发或转移性胆道癌，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。 允许合并胆管癌和肝细胞癌。
• 患者必须患有 RECIST 1.1 可测量的疾病
• 成绩单≥80%
• 年龄 ≥ 18 岁
• 足够的骨髓功能定义为：Hb ≥ 8 g/dl，ANC ≥ 1.5 K/mcL，血小板 ≥ 100 K/mcL
• 足够的肾功能定义为血清肌酐 < 1.6 mg/dl 和/或 24 小时尿液收集的测量肌酐清除率 ≥ 60 ml/min
• 足够的肝功能定义为总胆红素 ≤ 2 mg/dl，ALT/AST ≤ 5 x ULN。
• 如果在充分的胆道引流后胆红素纠正到所需的限度，则胆道梗阻患者可以加入。

由经胸超声心动图或 MUGA 确定的射血分数 ≥ 45% 定义为足够的心功能

• 既往接受过局部治疗（包括但不限于栓塞、化疗栓塞、射频消融、放射治疗）的患者符合条件，前提是可测量的疾病落在治疗野外或在治疗野之内，但其大小增加了 ≥ 20% . 之前的局部治疗必须在基线扫描前至少 4 周完成
• 有生育能力的女性必须在研究治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验
• 有生育能力的男性和女性必须愿意同意在治疗期间和治疗后至少 3 个月内使用有效的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 任何先前的化学疗法、生物疗法或研究药物，作为单一药物和/或放射增敏剂的辅助治疗除外，仅限于 5-氟尿嘧啶和吉西他滨。 患者必须在应计前至少六个月完成辅助治疗。
• 由首席研究员 (PI) 或联合首席研究员 (co-PI) 确定的可能影响患者结果的另一种活动性癌症的证据，非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤、经治愈的宫颈原位癌除外、已治疗的浅表性膀胱癌和前列腺腺癌，这些前列腺癌已通过无法检测到的治疗后 PSA 进行手术治疗。
• 已知的脑转移或原发性中枢神经系统肿瘤伴有癫痫发作，标准药物治疗无法很好地控制。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 已知的 HIV 阳性患者
• 严重的心血管疾病，包括充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II 级或更高级别）或活动性心绞痛。
• 6个月内有心肌梗塞病史。
• 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
• 有临床意义的外周血管疾病。
• 4 周内进行大手术。
• 不受控制的感染。
• 已知或疑似对吉西他滨或顺铂过敏
• 怀孕（妊娠试验阳性）
• 如果哺乳母亲要接受临床试验治疗，应停止母乳喂养。
• 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况
• 可能限制或抑制 MEK 162 吸收的吸收不良问题
• 基线时有中心性浆液性视网膜病变 (CSR)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或眼病病史或目前已知证据的患者，这些疾病将被视为 CSR 或 RVO 的危险因素。
• 任何器官或骨髓移植史。