First-Line-Gemcitabin, Cisplatin und MEK162 bei fortgeschrittenem Gallengangskarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch/zytologisch verifiziertes, nicht resektables, rezidivierendes oder metastasiertes Gallengangskarzinom, einschließlich intrahepatisches Cholangiokarzinom, extrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallenblasenkarzinom. Ein kombiniertes Cholangiokarzinom und hepatozelluläres Karzinom ist zulässig.
• Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben
• KPS ≥ 80 %
• Alter ≥ 18 Jahre
• Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Thrombozyten ≥ 100 K/mcL
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin < 1,6 mg/dl und/oder gemessene Kreatinin-Clearance aus der 24-Stunden-Urinsammlung von ≥ 60 ml/min
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl, ALT/AST ≤ 5 x ULN.
• Patienten mit Gallenwegsobstruktion können teilnehmen, wenn der Bilirubinspiegel nach ausreichender Gallendrainage auf den erforderlichen Grenzwert sinkt.

Angemessene Herzfunktion, definiert als Ejektionsfraktion ≥ 45 %, bestimmt durch transthorakales Echokardiogramm oder MUGA

• Patienten, die zuvor eine lokale Therapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Embolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, Strahlentherapie, sind teilnahmeberechtigt, sofern die messbare Krankheit außerhalb des Behandlungsbereichs oder innerhalb des Bereichs liegt, aber eine Größenzunahme von ≥ 20 % gezeigt hat . Die vorherige lokale Therapie muss mindestens 4 Wochen vor dem Basisscan abgeschlossen sein
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens drei Monate danach zuzustimmen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Jede frühere Chemotherapie, biologische Therapie oder Prüfpräparat, mit Ausnahme der adjuvanten Therapie als Einzelwirkstoffe und/oder als strahlensensibilisierende Wirkstoffe, beschränkt auf 5-Fluorouracil und Gemcitabin. Der Patient muss die adjuvante Therapie mindestens sechs Monate vor der Rekrutierung abgeschlossen haben.
• Hinweise auf einen anderen aktiven Krebs, der das Ergebnis des Patienten beeinflussen kann, wie vom Hauptprüfer (PI) oder Co-Hauptprüfer (Co-PI) festgelegt, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkarzinomen, Melanomen in situ und In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, die kurativ behandelt werden , behandelter oberflächlicher Blasenkrebs und Adenokarzinom der Prostata, das chirurgisch mit einem nicht nachweisbaren PSA nach der Behandlung behandelt wurde.
• Bekannte Hirnmetastasen oder primäre Tumoren des Zentralnervensystems mit Anfällen, die mit einer medikamentösen Standardtherapie nicht gut kontrolliert werden können.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekannter HIV-positiver Patient
• Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II oder höher) oder aktive Angina pectoris.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten.
• Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen.
• Unkontrollierte Infektion.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Gemcitabin oder Cisplatin
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest)
• Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn eine stillende Mutter im Rahmen einer klinischen Studie behandelt werden soll.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
• Malabsorptionsproblem, das die Absorption von MEK 162 einschränken oder hemmen kann
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuell bekannten Anzeichen einer zentralen serösen Retinopathie (CSR), eines Netzhautvenenverschlusses (RVO) oder einer Ophthalmopathie zu Studienbeginn, die als Risikofaktor für CSR oder RVO gelten würden.
• Vorgeschichte einer Organ- oder Knochenmarktransplantation.