First Line Gemcitabin, Cisplatin og MEK162 i avanceret galdevejscarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk verificeret, ikke-resekterbart, recidiverende eller metastatisk galdevejscarcinom inklusive intrahepatisk kolangiocarcinom, ekstrahepatisk kolangiocarcinom og galdeblærecarcinom. Kombineret kolangiokarcinom og hepatocellulært karcinom er tilladt.
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1
• KPS ≥ 80 %
• Alder ≥ 18 år
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Blodplader ≥ 100 K/mcL
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin < 1,6 mg/dl og/eller målt kreatininclearance fra 24-timers urinopsamling på ≥ 60 ml/min.
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin ≤ 2 mg/dl, ALT/ASAT ≤ 5 x ULN.
• Patienter med biliær obstruktion kan tilslutte sig, hvis bilirubin korrigerer til den nødvendige grænse efter tilstrækkelig galdedrænage.

Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som ejektionsfraktion ≥ 45 % som bestemt ved transthorax ekkokardiogram eller MUGA

• Patienter, der har modtaget tidligere lokal terapi, herunder, men ikke begrænset til, embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, strålebehandling, er berettigede, forudsat at målbar sygdom falder uden for behandlingsområdet eller inden for feltet, men har vist en stigning på ≥ 20 % i størrelsen . Forudgående lokal terapi skal afsluttes mindst 4 uger før baseline-scanningen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før studiebehandlingen
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere kemoterapi, biologisk terapi eller forsøgsmiddel, undtagen adjuverende terapi som enkeltmidler og/eller som radiosensibiliserende midler begrænset til 5-fluorouracil og gemcitabin. Patienten skal have afsluttet adjuverende behandling mindst seks måneder før optjening.
• Evidens for en anden aktiv cancer, der kan påvirke patientresultatet som bestemt af Principal Investigator (PI) eller co-Principal Investigator (co-PI), bortset fra non-melanom hudcarcinom, melanom in-situ, in-situ carcinom i livmoderhalsen behandlet kurativt , behandlet overfladisk blærekræft og adenocarcinom i prostata, der er blevet kirurgisk behandlet med en efterbehandlings-PSA, som ikke er påviselig.
• Kendte hjernemetastaser eller primære centralnervesystemtumorer med anfald, der ikke er godt kontrolleret med standard medicinsk behandling.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Kendt HIV-positiv patient
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II eller højere) eller aktiv angina pectoris.
• Anamnese med et myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder.
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger.
• Ukontrolleret infektion.
• Kendt eller mistænkt allergi over for gemcitabin eller cisplatin
• Gravid (positiv graviditetstest)
• Amning bør afbrydes, hvis en ammende mor skal behandles i kliniske forsøg.
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
• Malabsorptionsproblem, der kan begrænse eller hæmme absorptionen af ​​MEK 162
• Patienter med en anamnese eller aktuelt kendt tegn på central serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusion (RVO) eller oftalmopati ved baseline, som ville blive betragtet som en risikofaktor for CSR eller RVO.
• Historie om ethvert organ eller knoglemarvstransplantation.