Gemcitabina di prima linea, cisplatino e MEK162 nel carcinoma avanzato delle vie biliari

Criterio di inclusione:

• Carcinoma del tratto biliare istologicamente / citologicamente verificato, non resecabile, ricorrente o metastatico, inclusi colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico e carcinoma della cistifellea. È consentito il colangiocarcinoma combinato e il carcinoma epatocellulare.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• KPS ≥ 80%
• Età ≥ 18 anni
• Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, piastrine ≥ 100 K/mcL
• Adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica < 1,6 mg/dl e/o clearance della creatinina misurata dalla raccolta delle urine delle 24 ore ≥ 60 ml/min
• Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina totale ≤ 2 mg/dl, ALT/AST ≤ 5 x ULN.
• I pazienti con ostruzione biliare possono unirsi se la bilirubina si corregge al limite richiesto dopo un adeguato drenaggio biliare.

Adeguata funzionalità cardiaca definita come frazione di eiezione ≥ 45% determinata mediante ecocardiogramma transtoracico o MUGA

• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia locale, incluse ma non limitate a embolizzazione, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, radioterapia, sono ammissibili a condizione che la malattia misurabile rientri nel campo di trattamento o all'interno del campo ma abbia mostrato un aumento ≥ 20% delle dimensioni . La precedente terapia locale deve essere completata almeno 4 settimane prima della scansione basale
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del trattamento in studio
• Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente chemioterapia, terapia biologica o agente sperimentale, ad eccezione della terapia adiuvante come singoli agenti e/o come agenti radiosensibilizzanti limitati a 5-fluorouracile e gemcitabina. Il paziente deve aver completato la terapia adiuvante non meno di sei mesi prima dell'arruolamento.
• Evidenza di un altro tumore attivo che può influenzare l'esito del paziente come determinato dal Principal Investigator (PI) o dal co-Principal Investigator (co-PI), ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, melanoma in situ, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo , carcinoma superficiale della vescica trattato e adenocarcinoma della prostata che è stato trattato chirurgicamente con un PSA post-trattamento non rilevabile.
• Metastasi cerebrali note o tumori primari del sistema nervoso centrale con convulsioni non ben controllate con la terapia medica standard.
• Malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Paziente sieropositivo noto
• Malattia cardiovascolare significativa inclusa insufficienza cardiaca congestizia (Classe II o superiore della New York Heart Association) o angina pectoris attiva.
• Storia di un infarto del miocardio entro 6 mesi.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi.
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane.
• Infezione incontrollata.
• Allergia nota o sospetta alla gemcitabina o al cisplatino
• Incinta (test di gravidanza positivo)
• L'allattamento al seno deve essere interrotto se una madre che allatta deve essere trattata durante la sperimentazione clinica.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Problema di malassorbimento che può limitare o inibire l'assorbimento di MEK 162
• Pazienti con anamnesi o evidenza nota attuale di retinopatia sierosa centrale (CSR), occlusione della vena retinica (RVO) o oftalmopatia al basale che sarebbero considerati un fattore di rischio per CSR o RVO.
• Storia di qualsiasi trapianto di organi o midollo osseo.