Första linjens gemcitabin, cisplatin och MEK162 vid avancerad gallvägskarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt/cytologiskt verifierat, icke-resekterbart, återkommande eller metastaserande gallvägskarcinom inklusive intrahepatisk kolangiokarcinom, extrahepatisk kolangiokarcinom och gallblåsakarcinom. Kombinerat kolangiokarcinom och hepatocellulärt karcinom är tillåtet.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• KPS ≥ 80 %
• Ålder ≥ 18 år
• Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Trombocyter ≥ 100 K/mcL
• Adekvat njurfunktion definierad som serumkreatinin < 1,6 mg/dl och/eller uppmätt kreatininclearance från 24-timmars urinuppsamling på ≥ 60 ml/min.
• Adekvat leverfunktion definierad som total bilirubin ≤ 2 mg/dl, ALAT/ASAT ≤ 5 x ULN.
• Patienter med gallvägsobstruktion kan ansluta sig om bilirubin korrigerar till erforderlig gräns efter adekvat galldränage.

Adekvat hjärtfunktion definierad som ejektionsfraktion ≥ 45 %, bestämt med transthorax ekokardiogram eller MUGA

• Patienter som har fått tidigare lokal terapi, inklusive men inte begränsat till embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, strålbehandling, är berättigade förutsatt att mätbar sjukdom faller utanför behandlingsfältet eller inom fältet men har visat en ökning med ≥ 20 % i storleken . Tidigare lokal terapi måste avslutas minst 4 veckor före baslinjeskanningen
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingen
• Män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• All tidigare kemoterapi, biologisk terapi eller prövningsmedel, förutom adjuvant terapi som enstaka medel och/eller som radiosensibiliserande medel begränsade till 5-fluorouracil och gemcitabin. Patienten måste ha avslutat adjuvant terapi minst sex månader före tillkomst.
• Bevis på en annan aktiv cancer som kan påverka patientens resultat enligt bedömningen av huvudutredaren (PI) eller co-Principal Investigator (co-PI), med undantag för icke-melanom hudkarcinom, melanom in situ, in-situ karcinom i livmoderhalsen behandlade kurativt , behandlad ytlig blåscancer och adenocarcinom i prostatan som har behandlats kirurgiskt med en efterbehandlings-PSA som inte är detekterbar.
• Kända hjärnmetastaser eller primära tumörer i centrala nervsystemet med anfall som inte är väl kontrollerade med vanlig medicinsk behandling.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Känd HIV-positiv patient
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II eller högre) eller aktiv angina pectoris.
• Anamnes på en hjärtinfarkt inom 6 månader.
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader.
• Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
• Stort kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor.
• Okontrollerad infektion.
• Känd eller misstänkt allergi mot gemcitabin eller cisplatin
• Gravid (positivt graviditetstest)
• Amning ska avbrytas om en ammande mamma ska behandlas i klinisk prövning.
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller
• Malabsorptionsproblem som kan begränsa eller hämma absorptionen av MEK 162
• Patienter med en historia eller aktuella kända tecken på central serös retinopati (CSR), retinal venocklusion (RVO) eller oftalmopati vid baslinjen som skulle anses vara en riskfaktor för CSR eller RVO.
• Historik om organ- eller benmärgstransplantationer.