Гемцитабин, цисплатин и MEK162 первой линии при распространенной карциноме желчевыводящих путей

Критерии включения:

• Гистологически/цитологически верифицированная, неоперабельная, рецидивирующая или метастатическая карцинома желчных путей, включая внутрипеченочную холангиокарциному, внепеченочную холангиокарциному и карциному желчного пузыря. Допускается сочетание холангиокарциномы и гепатоцеллюлярной карциномы.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по RECIST 1.1.
• КПС ≥ 80%
• Возраст ≥ 18 лет
• Адекватная функция костного мозга определяется как: Hb ≥ 8 г/дл, ANC ≥ 1,5 K/мкл, тромбоциты ≥ 100 K/мкл
• Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке крови < 1,6 мг/дл и/или измеренный клиренс креатинина при 24-часовом сборе мочи ≥ 60 мл/мин.
• Адекватная функция печени определяется как общий билирубин ≤ 2 мг/дл, АЛТ/АСТ ≤ 5 x ULN.
• Пациенты с билиарной обструкцией могут присоединиться, если билирубин скорректируется до необходимого уровня после адекватного дренирования желчи.

Адекватная сердечная функция определяется как фракция выброса ≥ 45% по данным трансторакальной эхокардиограммы или MUGA.

• Пациенты, ранее получавшие местную терапию, включая, помимо прочего, эмболизацию, химиоэмболизацию, радиочастотную абляцию, лучевую терапию, имеют право на участие при условии, что измеримое заболевание выходит за пределы поля лечения или в пределах поля, но показывает увеличение размера на ≥ 20%. . Предварительная местная терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до исходного сканирования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Любая предыдущая химиотерапия, биологическая терапия или исследуемый агент, за исключением адъювантной терапии в виде отдельных агентов и/или в качестве радиосенсибилизирующих агентов, ограниченных 5-фторурацилом и гемцитабином. Пациент должен пройти адъювантную терапию не менее чем за шесть месяцев до включения в исследование.
• Доказательства другого активного рака, который может повлиять на исход пациента, как это определено главным исследователем (PI) или со-главным исследователем (co-PI), за исключением немеланомной карциномы кожи, меланомы in situ, карциномы in situ шейки матки, пролеченной радикально , лечение поверхностного рака мочевого пузыря и аденокарциномы предстательной железы после хирургического лечения с неопределяемым ПСА после лечения.
• Известные метастазы в головной мозг или первичные опухоли центральной нервной системы с судорогами, плохо контролируемыми стандартной медикаментозной терапией.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известный ВИЧ-положительный пациент
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая застойную сердечную недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или выше) или активную стенокардию.
• История инфаркта миокарда в течение 6 мес.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев.
• Клинически значимое заболевание периферических сосудов.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель.
• Неконтролируемая инфекция.
• Известная или предполагаемая аллергия на гемцитабин или цисплатин
• Беременность (положительный тест на беременность)
• Грудное вскармливание следует прекратить, если кормящая мать должна лечиться в рамках клинических испытаний.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Проблема мальабсорбции, которая может ограничивать или подавлять абсорбцию MEK 162.
• Пациенты с историей или текущими известными признаками центральной серозной ретинопатии (ЦСР), окклюзии вен сетчатки (ОКС) или офтальмопатии на исходном уровне, которые могут рассматриваться как фактор риска ЦСР или ОВС.
• История трансплантации любого органа или костного мозга.