Ensimmäisen linjan gemsitabiini, sisplatiini ja MEK162 pitkälle edenneessä sappitiekarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti/sytologisesti varmennettu, ei-resekoitava, uusiutuva tai metastaattinen sappitiesyöpä, mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma, maksanulkoinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä. Yhdistetty kolangiokarsinooma ja hepatosellulaarinen syöpä on sallittu.
• Potilailla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus
• KPS ≥ 80 %
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, verihiutaleet ≥ 100 K/mcL
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvona < 1,6 mg/dl ja/tai mitattuna kreatiniinipuhdistumana 24 tunnin virtsankeräyksestä ≥ 60 ml/min
• Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≤ 2 mg/dl, ALAT/AST ≤ 5 x ULN.
• Potilaat, joilla on sapen tukkeuma, voivat liittyä, jos bilirubiini korjaa vaaditun rajan riittävän sapen poiston jälkeen.

Riittävä sydämen toiminta määriteltynä ejektiofraktiona ≥ 45 % määritettynä rintakehän kaikututkimuksella tai MUGA:lla

• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa paikallista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen embolisaatioon, kemoembolisaatioon, radiotaajuusablaatioon ja sädehoitoon, ovat kelpoisia edellyttäen, että mitattavissa oleva sairaus jää hoitoalueen ulkopuolelle tai alan sisälle, mutta sen koko on kasvanut ≥ 20 %. . Aiempi paikallinen hoito on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen perusskannausta
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia, biologinen hoito tai tutkimusaine, paitsi adjuvanttihoito yksittäisinä aineina ja/tai radioherkistävänä aineena rajoitettuna 5-fluorourasiiliin ja gemsitabiiniin. Potilaalla on oltava adjuvanttihoito vähintään kuusi kuukautta ennen hoitojakson alkamista.
• Todisteet toisesta aktiivisesta syövästä, joka voi vaikuttaa potilaan lopputulokseen, päätutkijan (PI) tai yhteistutkijan (co-PI) määrittämänä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, melanooma in situ, in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on hoidettu parantavasti , hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä ja eturauhasen adenokarsinooma, joka on hoidettu kirurgisesti hoidon jälkeisellä PSA:lla, jota ei voida havaita.
• Tunnetut aivometastaasit tai primaariset keskushermoston kasvaimet, joihin liittyy kohtauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa tavanomaisella lääkehoidolla.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnettu HIV-positiivinen potilas
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II tai korkeampi) tai aktiivinen angina pectoris.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä.
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä.
• Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä.
• Hallitsematon infektio.
• Tunnettu tai epäilty allergia gemsitabiinille tai sisplatiinille
• Raskaana (positiivinen raskaustesti)
• Imetys on lopetettava, jos imettävää äitiä halutaan hoitaa kliinisissä tutkimuksissa.
• Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä
• Imeytymishäiriö, joka voi rajoittaa tai estää MEK 162:n imeytymistä
• Potilaat, joilla on anamneesissa tai tällä hetkellä tunnettuja todisteita keskushermostoisesta retinopatiasta (CSR), verkkokalvon laskimotukosta (RVO) tai oftalmopatiasta lähtötilanteessa, jota pidettäisiin CSR:n tai RVO:n riskitekijänä.
• Aiemmat elin- tai luuytimensiirrot.