Gemcitabina, cisplatino y MEK162 de primera línea en el carcinoma avanzado de vías biliares

Criterios de inclusión:

• Carcinoma del tracto biliar no resecable, recurrente o metastásico verificado histológicamente o citológicamente, incluido el colangiocarcinoma intrahepático, el colangiocarcinoma extrahepático y el carcinoma de vesícula biliar. Se permite colangiocarcinoma y carcinoma hepatocelular combinados.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
• KPS ≥ 80%
• Edad ≥ 18 años
• Función adecuada de la médula ósea definida como: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Plaquetas ≥ 100 K/mcL
• Función renal adecuada definida como creatinina sérica < 1,6 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina medido a partir de la recolección de orina de 24 horas de ≥ 60 ml/min
• Función hepática adecuada definida como bilirrubina total ≤ 2 mg/dl, ALT/AST ≤ 5 x LSN.
• Los pacientes con obstrucción biliar pueden unirse si la bilirrubina se corrige al límite requerido después de un drenaje biliar adecuado.

Función cardíaca adecuada definida como fracción de eyección ≥ 45% determinada por ecocardiograma transtorácico o MUGA

• Los pacientes que hayan recibido terapia local previa, que incluyen, entre otros, embolización, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, radioterapia, son elegibles siempre que la enfermedad medible esté fuera del campo de tratamiento o dentro del campo, pero haya mostrado un aumento de ≥ 20 % en el tamaño. . La terapia local previa debe completarse al menos 4 semanas antes de la exploración de referencia
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Cualquier quimioterapia previa, terapia biológica o agente en investigación, excepto la terapia adyuvante como agentes únicos y/o como agentes radiosensibilizadores limitados a 5-fluorouracilo y gemcitabina. El paciente debe haber completado la terapia adyuvante no menos de seis meses antes de la acumulación.
• Evidencia de otro cáncer activo que pueda influir en el resultado del paciente según lo determine el investigador principal (PI) o el co-investigador principal (co-PI), a excepción del carcinoma de piel no melanoma, melanoma in situ, carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente , cáncer de vejiga superficial tratado, y adenocarcinoma de próstata que ha sido tratado quirúrgicamente con un PSA post-tratamiento que no es detectable.
• Metástasis cerebrales conocidas o tumores primarios del sistema nervioso central con convulsiones que no se controlan bien con la terapia médica estándar.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Paciente VIH positivo conocido
• Enfermedad cardiovascular significativa que incluye insuficiencia cardíaca congestiva (clase II o superior de la New York Heart Association) o angina de pecho activa.
• Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas.
• Infección descontrolada.
• Alergia conocida o sospechada a gemcitabina o cisplatino
• Embarazada (prueba de embarazo positiva)
• Se debe interrumpir la lactancia si se va a tratar a una madre lactante en un ensayo clínico.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras
• Problema de malabsorción que puede limitar o inhibir la absorción de MEK 162
• Pacientes con antecedentes o evidencia actual conocida de retinopatía serosa central (CSR), oclusión de la vena retiniana (RVO) u oftalmopatía al inicio del estudio que se consideraría un factor de riesgo para CSR o RVO.
• Antecedentes de cualquier trasplante de órgano o médula ósea.