Gemcitabine, cisplatine et MEK162 de première ligne dans le carcinome avancé des voies biliaires

Critère d'intégration:

• Carcinome des voies biliaires non résécable, récurrent ou métastatique vérifié histologiquement/cytologiquement, y compris le cholangiocarcinome intrahépatique, le cholangiocarcinome extrahépatique et le carcinome de la vésicule biliaire. Le cholangiocarcinome combiné et le carcinome hépatocellulaire sont autorisés.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable par RECIST 1.1
• KPS ≥ 80%
• Âge ≥ 18 ans
• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme : Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Plaquettes ≥ 100 K/mcL
• Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique < 1,6 mg/dl et/ou une clairance de la créatinine mesurée à partir d'une collecte d'urine sur 24 heures ≥ 60 ml/min
• Fonction hépatique adéquate définie comme bilirubine totale ≤ 2 mg/dl, ALT/AST ≤ 5 x LSN.
• Les patients présentant une obstruction biliaire peuvent se joindre si la bilirubine se corrige à la limite requise après un drainage biliaire adéquat.

Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction d'éjection ≥ 45 %, déterminée par échocardiogramme transthoracique ou MUGA

• Les patients qui ont reçu un traitement local antérieur, y compris, mais sans s'y limiter, l'embolisation, la chimioembolisation, l'ablation par radiofréquence, la radiothérapie, sont éligibles à condition que la maladie mesurable tombe en dehors du champ de traitement ou dans le champ mais ait montré une augmentation ≥ 20 % de la taille . Le traitement local antérieur doit être terminé au moins 4 semaines avant l'examen de base
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois par la suite.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Toute chimiothérapie, thérapie biologique ou agent expérimental antérieur, à l'exception du traitement adjuvant en monothérapie et/ou en tant qu'agents radio-sensibilisants limités au 5-fluorouracile et à la gemcitabine. Le patient doit avoir terminé le traitement adjuvant au moins six mois avant l'inscription.
• Preuve d'un autre cancer actif pouvant influer sur les résultats du patient, tel que déterminé par le chercheur principal (PI) ou le co-chercheur principal (co-PI), à l'exception du carcinome cutané non mélanique, du mélanome in situ, du carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière curative , cancer superficiel de la vessie traité et adénocarcinome de la prostate traité chirurgicalement avec un PSA post-traitement non détectable.
• Métastases cérébrales connues ou tumeurs primaires du système nerveux central avec convulsions qui ne sont pas bien contrôlées par un traitement médical standard.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Patient séropositif connu
• Maladie cardiovasculaire importante, y compris insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe II ou supérieure) ou angine de poitrine active.
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois.
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines.
• Infection incontrôlée.
• Allergie connue ou suspectée à la gemcitabine ou au cisplatine
• Enceinte (test de grossesse positif)
• L'allaitement doit être interrompu si une mère qui allaite doit être traitée dans le cadre d'un essai clinique.
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
• Problème de malabsorption pouvant limiter ou inhiber l'absorption du MEK 162
• Patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles connues de rétinopathie séreuse centrale (RSC), d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou d'ophtalmopathie au départ qui seraient considérés comme un facteur de risque de RSC ou de RVO.
• Antécédents de greffe d'organe ou de moelle osseuse.