Pierwsze rzuty gemcytabiny, cisplatyny i MEK162 w zaawansowanym raku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie/cytologicznie, nieoperacyjny, nawracający lub przerzutowy rak dróg żółciowych, w tym rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowy, rak dróg żółciowych zewnątrzwątrobowy i rak pęcherzyka żółciowego. Dozwolony jest rak dróg żółciowych i rak wątrobowokomórkowy.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1
• KPS ≥ 80%
• Wiek ≥ 18 lat
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, płytki krwi ≥ 100 K/mcL
• Właściwa czynność nerek definiowana jako stężenie kreatyniny w surowicy < 1,6 mg/dl i/lub klirens kreatyniny zmierzony w dobowej zbiórce moczu ≥ 60 ml/min
• Odpowiednia czynność wątroby określona jako bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl, AlAT/AspAT ≤ 5 x GGN.
• Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych mogą dołączyć, jeśli stężenie bilirubiny powróci do wymaganego poziomu po odpowiednim drenażu dróg żółciowych.

Właściwa czynność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa ≥ 45% stwierdzona przez echokardiogram przezklatkowy lub MUGA

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie miejscowe, w tym między innymi embolizację, chemoembolizację, ablację prądem o częstotliwości radiowej, radioterapię, kwalifikują się pod warunkiem, że mierzalna choroba wykracza poza pole leczenia lub w obrębie pola, ale wykazuje wzrost o ≥ 20% w rozmiarze . Wcześniejsza terapia miejscowa musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, terapia biologiczna lub środek badany, z wyjątkiem terapii adjuwantowej stosowanej w monoterapii i/lub jako środki uwrażliwiające na promieniowanie ograniczone do 5-fluorouracylu i gemcytabiny. Pacjent musi ukończyć terapię adjuwantową nie mniej niż sześć miesięcy przed naliczeniem.
• Dowody na istnienie innego czynnego nowotworu, który może mieć wpływ na rokowanie pacjenta, zgodnie z ustaleniami głównego badacza (PI) lub współkierującego badacza (współ-PI), z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, czerniaka in situ, raka in situ szyjki macicy leczonego wyleczalnie leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego oraz gruczolakoraka gruczołu krokowego leczonego chirurgicznie za pomocą niewykrywalnego po leczeniu PSA.
• Znane przerzuty do mózgu lub pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego z napadami padaczkowymi, które nie są dobrze kontrolowane za pomocą standardowej terapii medycznej.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Znany pacjent zakażony wirusem HIV
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub wyższa według New York Heart Association) lub aktywna dusznica bolesna.
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
• Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy.
• Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni.
• Niekontrolowana infekcja.
• Znana lub podejrzewana alergia na gemcytabinę lub cisplatynę
• Ciąża (pozytywny test ciążowy)
• Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka karmiąca ma być leczona w ramach badania klinicznego.
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
• Problem złego wchłaniania, który może ograniczać lub hamować wchłanianie MEK 162
• Pacjenci z wywiadem lub aktualnie znanymi dowodami centralnej retinopatii surowiczej (CSR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub oftalmopatii na początku badania, które można uznać za czynnik ryzyka CSR lub RVO.
• Historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu lub szpiku kostnego.