Eerstelijns gemcitabine, cisplatine en MEK162 bij gevorderd galwegcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch/cytologisch geverifieerd, niet-reseceerbaar, recidiverend of gemetastaseerd galwegcarcinoom inclusief intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaascarcinoom. Gecombineerd cholangiocarcinoom en hepatocellulair carcinoom is toegestaan.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• KPS ≥ 80%
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Bloedplaatjes ≥ 100 K/mcL
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine < 1,6 mg/dl en/of gemeten creatinineklaring van 24-uurs urineverzameling van ≥ 60 ml/min
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl, ALAT/ASAT ≤ 5 x ULN.
• Patiënten met galwegobstructie kunnen meedoen als bilirubine corrigeert tot de vereiste limiet na adequate galdrainage.

Adequate hartfunctie gedefinieerd als ejectiefractie ≥ 45% zoals bepaald door transthoracaal echocardiogram of MUGA

• Patiënten die eerder lokale therapie hebben ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, bestralingstherapie, komen in aanmerking op voorwaarde dat de meetbare ziekte buiten het behandelveld of binnen het veld valt, maar een toename van ≥ 20% in de omvang heeft laten zien . Voorafgaande lokale therapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de basislijnscan zijn voltooid
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere chemotherapie, biologische therapie of onderzoeksmiddel, behalve adjuvante therapie als enkelvoudige middelen en/of radiosensibiliserende middelen beperkt tot 5-fluorouracil en gemcitabine. De patiënt moet adjuvante therapie hebben voltooid, niet minder dan zes maanden voorafgaand aan opbouw.
• Bewijs van een andere actieve kanker die de uitkomst van de patiënt kan beïnvloeden, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI) of co-hoofdonderzoeker (co-PI), behalve niet-melanoom huidcarcinoom, melanoom in-situ, in-situ carcinoom van de cervix curatief behandeld , behandelde oppervlakkige blaaskanker en adenocarcinoom van de prostaat dat chirurgisch is behandeld met een PSA na de behandeling die niet detecteerbaar is.
• Bekende hersenmetastasen of primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel met toevallen die niet goed onder controle zijn met standaard medische therapie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken.
• Bekende hiv-positieve patiënt
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II of hoger) of actieve angina pectoris.
• Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden.
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden.
• Klinisch significante perifere vaatziekte.
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken.
• Ongecontroleerde infectie.
• Bekende of vermoede allergie voor gemcitabine of cisplatine
• Zwanger (positieve zwangerschapstest)
• Borstvoeding moet worden gestaakt als een zogende moeder in klinische studies moet worden behandeld.
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
• Malabsorptieprobleem dat de absorptie van MEK 162 kan beperken of remmen
• Patiënten met een voorgeschiedenis of actueel bekend bewijs van centrale sereuze retinopathie (CSR), retinale veneuze occlusie (RVO) of oftalmopathie bij baseline die als een risicofactor voor CSR of RVO zou worden beschouwd.
• Geschiedenis van een orgaan- of beenmergtransplantatie.