First Line Gemcitabin, Cisplatin og MEK162 i avansert galleveis karsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk verifisert, ikke-resektabelt, tilbakevendende eller metastatisk galleveiskarsinom inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekarsinom. Kombinert kolangiokarsinom og hepatocellulært karsinom er tillatt.
• Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST 1.1
• KPS ≥ 80 %
• Alder ≥ 18 år
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Blodplater ≥ 100 K/mcL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin < 1,6 mg/dl og/eller målt kreatininclearance fra 24-timers urinsamling på ≥ 60 ml/min.
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin ≤ 2 mg/dl, ALAT/ASAT ≤ 5 x ULN.
• Pasienter med biliær obstruksjon kan bli med dersom bilirubin korrigerer til nødvendig grense etter tilstrekkelig biliær drenering.

Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % som bestemt ved transthorax ekkokardiogram eller MUGA

• Pasienter som har mottatt tidligere lokal terapi, inkludert men ikke begrenset til embolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, strålebehandling, er kvalifisert forutsatt at målbar sykdom faller utenfor behandlingsfeltet eller innenfor feltet, men har vist en økning på ≥ 20 % i størrelsen . Tidligere lokal terapi må fullføres minst 4 uker før baseline-skanningen
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før studiebehandling
• Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon mens de er i behandling og i minst 3 måneder etterpå.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere kjemoterapi, biologisk terapi eller undersøkelsesmiddel, bortsett fra adjuvant terapi som enkeltmidler og/eller som radiosensibiliserende midler begrenset til 5-fluorouracil og gemcitabin. Pasienten må ha fullført adjuvant behandling minst seks måneder før opptjening.
• Bevis på en annen aktiv kreft som kan påvirke pasientresultatet som bestemt av hovedetterforskeren (PI) eller co-Principal Investigator (co-PI), bortsett fra ikke-melanom hudkarsinom, melanom in situ, in situ karsinom i livmorhalsen behandlet kurativt , behandlet overfladisk blærekreft og adenokarsinom i prostata som har blitt kirurgisk behandlet med en etterbehandlings-PSA som ikke kan påvises.
• Kjente hjernemetastaser eller primære svulster i sentralnervesystemet med anfall som ikke er godt kontrollert med standard medisinsk behandling.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Kjent HIV-positiv pasient
• Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II eller høyere) eller aktiv angina pectoris.
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder.
• Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder.
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker.
• Ukontrollert infeksjon.
• Kjent eller mistenkt allergi mot gemcitabin eller cisplatin
• Gravid (positiv graviditetstest)
• Amming bør avbrytes hvis en ammende mor skal behandles i kliniske studier.
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller
• Malabsorpsjonsproblem som kan begrense eller hemme absorpsjonen av MEK 162
• Pasienter med en anamnese eller nåværende kjente bevis på sentral serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusjon (RVO) eller oftalmopati ved baseline som vil bli ansett som en risikofaktor for CSR eller RVO.
• Historie om organ- eller benmargstransplantasjon.