Primeira Linha Gemcitabina, Cisplatina e MEK162 em Carcinoma Avançado do Trato Biliar

Critério de inclusão:

• Carcinoma do trato biliar não ressecável, recorrente ou metastático, verificado histologicamente/citologicamente, incluindo colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma extra-hepático e carcinoma da vesícula biliar. A combinação de colangiocarcinoma e carcinoma hepatocelular é permitida.
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelo RECIST 1.1
• KPS ≥ 80%
• Idade ≥ 18 anos
• Função adequada da medula óssea definida como: Hb ≥ 8 g/dl, CAN ≥ 1,5 K/mcL, Plaquetas ≥ 100 K/mcL
• Função renal adequada definida como creatinina sérica < 1,6 mg/dl e/ou depuração de creatinina medida a partir de coleta de urina de 24 horas ≥ 60 ml/min
• Função hepática adequada definida como bilirrubina total ≤ 2 mg/dl, ALT/AST ≤ 5 x LSN.
• Pacientes com obstrução biliar podem ingressar se a bilirrubina for corrigida para o limite necessário após drenagem biliar adequada.

Função cardíaca adequada definida como fração de ejeção ≥ 45% conforme determinado por ecocardiograma transtorácico ou MUGA

• Os pacientes que receberam terapia local anterior, incluindo, entre outros, embolização, quimioembolização, ablação por radiofrequência, radioterapia, são elegíveis, desde que a doença mensurável esteja fora do campo de tratamento ou dentro do campo, mas tenha mostrado um aumento de ≥ 20% no tamanho . A terapia local anterior deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura de linha de base
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses depois disso.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Qualquer quimioterapia anterior, terapia biológica ou agente experimental, exceto para terapia adjuvante como agentes únicos e/ou como agentes radiossensibilizantes limitados a 5-fluorouracil e gencitabina. O paciente deve ter completado a terapia adjuvante pelo menos seis meses antes do recrutamento.
• Evidência de outro câncer ativo que pode influenciar o resultado do paciente conforme determinado pelo investigador principal (PI) ou co-investigador principal (co-PI), exceto para carcinoma de pele não melanoma, melanoma in situ, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente , câncer de bexiga superficial tratado e adenocarcinoma da próstata que foi tratado cirurgicamente com um PSA pós-tratamento que não é detectável.
• Metástases cerebrais conhecidas ou tumores primários do sistema nervoso central com convulsões que não são bem controladas com terapia médica padrão.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outras, doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Paciente HIV positivo conhecido
• Doença cardiovascular significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classe II ou superior) ou angina de peito ativa.
• História de infarto do miocárdio em 6 meses.
• Histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
• Doença vascular periférica clinicamente significativa.
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas.
• Infecção descontrolada.
• Alergia conhecida ou suspeita a gemcitabina ou cisplatina
• Grávida (teste de gravidez positivo)
• A amamentação deve ser descontinuada se uma mãe que amamenta for tratada em um estudo clínico.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Problema de má absorção que pode limitar ou inibir a absorção de MEK 162
• Pacientes com histórico ou evidência atual conhecida de retinopatia serosa central (CSR), oclusão da veia retiniana (RVO) ou oftalmopatia no início do estudo que seriam considerados um fator de risco para CSR ou RVO.
• História de qualquer órgão ou transplante de medula óssea.